五年總生存率達93%，創新單抗再獲FDA批准，腫瘤完全消失持續超2年

高危型冒煙型多發性骨髓瘤（HR-SMM）屬於一種無症狀惡性腫瘤，其基因組與活動性多發性骨髓瘤相同，並可在骨髓中檢測到相關異常細胞。據估計，約50%HR-SMM患者可能在確診後2年內進展為活動性疾病。

在治療探索中，兼具療效、便捷性與安全性的藥物始終是臨床關注的核心方向。達雷妥尤單抗（daratumumab）與透明質酸酶-fihj（hyaluronidase-fihj）創新地將核心治療成分與吸收增強技術結合，以皮下注射方式突破傳統靜脈輸注的局限，在維持療效的同時大幅簡化治療流程，為患者帶來更貼合實際需要的新選擇。

摘要

2025年11月6日，美國食品藥品管理局（FDA）批准皮下注射型「達雷妥尤單抗（daratumumab）與透明質酸酶-fihj（hyaluronidase-fihj）」用於治療高危型冒煙型多發性骨髓瘤（High-Risk Smoldering Multiple Myeloma，HR-SMM）成年患者。

批准依據

FDA的批准基於「達雷妥尤單抗與透明質酸酶」在AQUILA試驗中的顯著療效。

在3期AQUILA＊研究中，評估「達雷妥尤單抗與透明質酸酶」與積極監測的療效對比。該臨床試驗共納入390名年齡不低於18歲、確診不超過5年的高危型冒烟型多发性骨髓瘤患者（HR-SMM）患者。

＊AQUILA試驗是一項開放標籤、隨機分組的3期臨床研究，共納入390名年齡不低於18歲且確診時間不超過5年的高危型冒煙型多發性骨髓瘤患者（HR-SMM）。患者需符合骨髓克隆性漿細胞比例不低於10%，並至少具備下列一項風險特徵：血清M蛋白水平不低於30克/升；IgA型疾病；免疫麻痺並伴兩種未受累免疫球蛋白同種型水平降低；血清受累/未受累游離輕鏈比值介乎8至100；或骨髓克隆性漿細胞比例超過50%但低於60%。患者亦需具有0或1分的ECOG體能狀態評分。

患者按1：1隨機分組，治療組接受「達雷妥尤單抗與透明質酸酶」皮下注射。給藥頻率為：第1至8週每週1次，第9至24週每2週1次，自第25週起每4週1次，直至完成39個治療周期或持續36個月，或直至確診為多發性骨髓瘤，或出現無法耐受的不良反應。對照組（監測組）接受積極監測，無特定治療。

研究主要評估指標為無惡化存活期（PFS），即由治療開始至疾病惡化或死亡的時間。所指的「疾病惡化」為依照國際骨髓瘤工作組（IMWG）標準，被確診由隱匿性階段進展為真正的多發性骨髓瘤或死亡。次要終點包括客觀緩解率（ORR）、進展為多發性骨髓瘤的一線治療時間、一線治療無惡化存活期（PFS）及總存活期（OS）。

研究結果

1. 治療組的平均無惡化存活期（PFS）未達到，即大部分患者病情仍未惡化，故無法計算；監測組為41.5個月，即約半數患者於41.5個月後出現疾病惡化或死亡。治療組相較監測組顯著延長無惡化存活期（PFS），反映其有效協助患者控制病情，使疾病更長時間不惡化。

2. 治療組亦觀察到總存活期（OS）改善。於2024年美國血液學會（ASH）年會公布的數據顯示，治療組60個月（5年）的總生存率為93.0%，監測組為86.9%。

安全性

「達雷妥尤單抗與透明質酸酶」的不良反應包括：過敏反應、注射反應、輕鏈澱粉樣變患者的心臟毒性、感染、中性粒細胞減少、血小板減少、對胎兒的毒性，以及干擾交叉配血及紅細胞抗體篩查（即可能影響輸血前的血型匹配檢測）。

2024年美國血液學會（ASH）年會公布的安全性數據如下：

• 治療組任意級別治療相關不良事件（TEAE）發生率為96.9%，監測組為82.7%。
• 治療組3/4級嚴重不良事件發生率為40.4%，監測組為30.1%。
• 治療組5級（死亡）不良事件發生率為1.0%，監測組為2.0%。
• 最常見的3/4級不良事件為高血壓（治療組5.7%，監測組4.6%）。
• 治療組因不良事件停藥比率為5.7%，另有46.6%患者需因不良事件調整劑量。
• 新冠相關不良事件於治療組的發生率為8.8%，監測組為5.1%；兩組嚴重病例分別為2.6%及0.5%；治療組有1.0%患者死於新冠感染，監測組無死亡病例。

資料來源：

[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-high-risk-smoldering-multiple-myeloma
[2]https://www.onclive.com/view/fda-approves-subcutaneous-daratumumab-for-high-risk-smoldering-multiple-myeloma

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