全球首隻CELMoD藥物｜FDA加速批准Iberdomide聯合方案用於復發難治多發性骨髓瘤
2026年8月13日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發出官方公告，加速批准iberdomide聯合達雷妥尤單抗-透明質酸酶fihj、地塞米松（IberDd方案），用於過往至少接受過一線治療，且過往治療已包含蛋白酶體抑制劑與免疫調節劑的成人多發性骨髓瘤患者。
本次獲批標誌著cereblon E3泛素連接酶調節劑（CELMoD）這一全新藥物類別，正式進入多發性骨髓瘤的臨床治療範疇。
***本藥物（iberdomide）目前尚未在香港及中國內地獲得上市批准。有相關治療需要的患者，經醫生面診評估後，可透過香港「指定藥物使用計劃（NPA）」申請相關治療藥物，如有需要可聯絡香港綜合腫瘤中心的客服查詢詳情。
*Patient Access Program（即NPA），即指定藥物使用計劃，俗稱「新藥綠色通道」，符合以下兩項條件的患者，可透過NPA使用該等創新癌症藥物：
1. 患者所需的創新藥物在香港尚未註冊，但已在歐美或內地上市。
2. 必須由香港的醫生（主要為臨床/內科腫瘤科專科醫生）診斷及評估後，確定患者情況適合或有必要使用有關創新藥物。
一、本次審批的項目背景
有關療法的審評獲納入FDA全球同步審評項目Project Orbis，由FDA與瑞士藥監機構Swissmedic協同審核。藥物同時取得優先審評、突破性療法認定、孤兒藥認定三項資格，最終透過加速批准通道完成上市審批。
加速批准說明：
本次審批以微小殘留病灶（MRD）陰性完全緩解率作為替代終點獲批；無惡化存活期（PFS）作為確證性終點，目前仍在隨訪驗證階段。藥物上市後，藥廠須繼續開展臨床試驗，證實該方案的長遠存活效益；若確證試驗未能達到預期終點，FDA有權撤回有關批准。
適用人群範圍（重要排除條件）
本次獲批方案不適用於過往對CD38單抗、硼替佐米治療出現原發性抗藥性的患者。
二、Ⅲ期EXCALIBERRRMM臨床試驗數據解析
獲批依據來自Ⅲ期、隨機、開放標籤多中心臨床試驗EXCALIBERR-RMM（NCT04975997）。
研究分組人群為過往接受過1至2線系統治療的復發/難治性多發性骨髓瘤成人患者。本次療效分析納入420名受試者，分為兩組：
▶ 試驗組IberDd（iberdomide + 皮下注射達雷妥尤單抗 + 地塞米松）：207例
▶ 對照組DVd（皮下注射達雷妥尤單抗 + 硼替佐米 + 地塞米松）：213例
研究設有兩項主要終點：MRD陰性完全緩解率、無惡化存活期。本次加速批准所依據的數據為MRD陰性完全緩解率：
▶ IberDd試驗組：41%（95% CI：34至48）
▶ DVd對照組：21%（95% CI：15至27）
▶ P＜0.0001，組間差異具統計學意義
科普說明：MRD-陰性即經治療後，現有高靈敏度檢測方法已無法在外周血或骨髓中檢測出骨髓瘤細胞，是評估腫瘤緩解深度的一項重要指標。臨床上一般視為長遠預後的預測因子，但並不等同已證實存活效益。
三、建議給藥方案（28天為一個完整治療周期）
1. Iberdomide（口服）：1毫克，每日一次，每個周期第1至21天服用，空腹或隨餐服用均可。
2. 達雷妥尤單抗–透明質酸酶–fihj（皮下注射）
• 第1至2周期：第1、8、15、22天給藥；
• 第3至6周期：第1、15天給藥；
• 第7周期及其後維持階段：每個周期第1天給藥。
3. 地塞米松（口服）：20至40毫克，每個周期第1、8、15、22天給藥。
治療可持續進行，直至出現疾病進展或患者出現無法耐受的藥物毒性反應。
四、主要安全風險與藥品分發管制
根據FDA通告，本藥附有兩項黑框警告，屬最高級別的用藥警示：
1. 胚胎–胎兒毒性：藥物可導致胎兒受損，妊娠期婦女禁止使用。
2. 靜脈及動脈血栓栓塞風險上升：治療期間須監測血栓相關事件。
其他須重點關注的不良反應風險包括：中性粒細胞減少、各類感染事件、第二原發惡性腫瘤發生風險上升。
REEMS受限分發計劃
基於胚胎胎兒毒性的風險管控，iberdomide只可透過專屬的風險評估與紓緩策略計劃取得，無法在市場自由流通。臨床用藥前，醫療機構及患者均須完成相關的風險講解程序。
結語
作為全新作用機制的CELMoD類藥物，Iberdomide突破了傳統免疫調節劑的作用局限，為多線治療後、面臨治療困局的復發難治性多發性骨髓瘤患者，提供了全新的個人化聯合治療方案。該方案以皮下注射取代傳統靜脈給藥，有效縮短患者的臨床治療時間，提升門診治療的便捷性，更切合長期慢性病管理的需要。
從臨床應用現況而言，本次獲批僅證實該方案在提升腫瘤緩解深度方面的顯著優勢，可有效提升患者的MRD陰性轉化率，惟目前長遠存活效益的實證數據尚未完備，仍有待上市後確證性研究的結果進一步補充。同時，受藥物不良反應特性影響，臨床應用期間須持續監測患者的血常規、血栓指標等相關數據，精準掌握用藥適應症、做好不良反應防控，讓全新治療方案更安全、有效地應用於臨床患者。
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