創新藥物Tinostamustine有望成為膠質母細胞瘤的一線治療方案

美國食品藥品監督管理局（FDA）授予新藥Tinostamustine孤兒藥資格，作為惡性膠質瘤患者的潛在治療方案。Tinostamustine是一款具雙重作用機制的潛在首創藥物，兼具雙功能烷化活性及組蛋白去乙醯化酶（HDAC）抑制功能。該藥物已於惡性神經膠質瘤的早期試驗中展現潛力。

*FDA授予孤兒藥資格，旨在鼓勵針對美國影響不足20萬人的罕見疾病，研發具潛力的治療、診斷或預防用藥。

關於惡性膠質瘤

惡性神經膠質瘤是一種源於腦部膠質細胞的中樞神經系統惡性腫瘤，具高度侵襲性，其中常見類型包括膠質母細胞瘤。此類腫瘤生長迅速、復發率高，治療難度大。患者常見症狀包括頭痛、癲癇發作或神經功能障礙。美國每年約有15000人被診斷為膠質母細胞瘤。

Tinostamustine是什麽藥物

Tinostamustine或為首款將兩種抗癌作用合併於同一藥物的同類藥物，具有雙重作用機制：雙功能烷化活性及HDAC抑制作用（即組蛋白去乙醯化酶，Histone Deacetylase，HDAC）。一方面，它可直接破壞癌細胞的DNA；另一方面，可阻斷癌細胞修復及生長所需的「開關」HDAC。兩種機制協同，有望增強抗腫瘤效果。

Tinostamustine正在研究用於新診斷的膠質母細胞瘤患者，作為標準治療（手術、化療及放療）後的輔助治療；亦將於復發患者中展開研究。Tinostamustine有望成為膠質母細胞瘤患者的一線治療方案。

Tinostamustine正在進行的臨牀試驗

Tinostamustine將作為GBM AGILE第二／三期臨牀研究的一部分進行評估。該試驗為一項針對新診斷及復發性膠質母細胞瘤患者的多療法研究平台。2025年9月，Tinostamustine已被納入全球適應性研究聯盟的試驗框架，藥物在試驗中的最終評估視乎於FDA於試驗用新藥（IND）申請遞交後對試驗方案的審批。

GBM AGILE試驗是一項適應性隨機臨牀研究，旨在透過評估多種療法，為膠質母細胞瘤患者群體尋找具潛力的有效治療方案。

試驗針對新診斷患者的主要納入條件包括：年齡不小於18歲，經組織學確診為第四級膠質母細胞瘤，且於隨機分組前14天內卡氏功能狀態（KPS）評分不低於60%。排除標準包括：既往接受神經膠質瘤治療、存在廣泛軟腦膜病變、QTc間期（經心率校正後的QT間期，Corrected QT Interval）超逾規定值（男性450毫秒、女性470毫秒），或入組前兩年內患有其他惡性腫瘤病史（特定皮膚癌除外）。

對於復發性疾病患者，納入條件包括：病理報告證實為第四級膠質母細胞瘤，且處於首次或第二次復發；既往接受標準或實驗性治療；疾病進展符合神經腫瘤學反應評估標準修訂版（RANO）；並曾接受放療。其他關鍵納入條件包括：需經兩次影像檢查確認疾病進展，且卡氏功能状态評分不低於70%。排除標準與新診斷患者相若，並額外包括放療後三個月內發生早期進展、曾接受超過兩線化療，以及曾使用洛莫司汀、貝伐珠單抗或其他VEGF／VEGFR靶向藥物等。

在GBM AGILE試驗中，所有療法均分為兩個階段進行評估：第一階段為適應性隨機篩選階段，將待評估療法與共同對照組比較；符合資格進入第二階段的療法將於固定隨機擴展組中進一步研究。

該試驗的主要終點為總存活期（OS），次要終點包括無惡化存活期（PFS）、客觀緩解率（ORR）及緩解持續時間（DOR）。

總結

FDA授予Tinostamustine孤兒藥資格的背後，反映出惡性神經膠質瘤患者及其家庭的迫切需求。Tinostamustine為治療選擇有限、具高度侵襲性的癌症患者帶來新希望，並代表應對該類治療需求的一項重要探索。

資料來源：
[1]https://www.onclive.com/view/tinostamustine-snags-fda-orphan-drug-designation-for-malignant-glioma
[2]https://www.purduepharma.com/news/2025/11/10/fda-grants-orphan-drug-designation-for-tinostamustine-in-malignant-glioma

如需轉載，請聯絡授權，或註明出處。

創新藥物Tinostamustine有望成為膠質母細胞瘤的一線治療方案