口服RAS抑制劑獲FDA首批CNPV憑證　助力RAS依賴型癌症治療研發

一款用於RAS依賴型癌症靶向療法研發的口服、直接靶向RAS（啟動態）的多選擇性抑制劑——Daraxonrasib，雖未獲FDA批准上市，但已獲得FDA新推出的局長國家優先憑證（CNPV）——試點項目首批不可轉讓憑證，該憑證的核心作用是大幅縮短藥物審批時間。

在癌症治療領域，RAS是知名的「難成藥靶點」。目前已研發出一種由三複合物合成的抑制劑，可直接抑制處於啟動態的RAS——透過形成新型三複合物，阻斷由啟動態RAS驅動的致癌信號傳導，從而抑制癌細胞生長。此前，Daraxonrasib已獲得FDA突破性療法認定，這一認定與此次CNPV憑證均體現出RAS依賴型癌症患者對新治療方案的迫切需求，亦印證了Daraxonrasib在變革此類癌症（包括胰腺癌）治療格局中的潛在價值。

目前，Daraxonrasib正開展兩項全球III期臨床試驗：其一為RASolute 302 試驗，針對既往接受過治療的轉移性胰腺導管腺癌患者；其二為RASolve 301試驗，針對既往接受過治療的轉移性非小細胞肺癌患者。預計RASolute 302試驗將於2026年公佈數據，後續將依託CNPV項目與FDA協作，推動該藥物（Daraxonrasib）可盡快上市。

RASolve 302試驗初步結果顯示，無論是Daraxonrasib單藥治療，還是聯合化療方案，在一線和二線轉移性胰腺導管腺癌（PDAC）患者中均展現出積極療效。

分析顯示，在二線及以上（2L+）轉移性PDAC患者中，接受每日一次（QD）300毫克Daraxonrasib治療的患者表現出良好的耐受性，安全性與既往數據一致。

療效方面，攜帶RASG12X突變或攜帶任何RAS突變患者，其確認客觀緩解率（ORR）分別為35%與29%，疾病控制率（DCR）則分別為92%與95%，中位無惡化存活期（PFS）約8.5個月與8.1個月，中位總存活期（OS）達13.1與15.6個月。

此外，Daraxonrasib聯合吉西他濱和白蛋白紫杉醇（GnP）的組合方案在一線轉移性PDAC中展現出更高的緩解率。研究選用Daraxonrasib 200毫克QD聯合標準劑量的GnP給藥。結果顯示，在40例RAS突變患者中，安全性良好，未出現新的信號；在具有足夠隨訪時長的31例患者中，ORR達到55%，DCR為90%，中位隨訪時間為6.9個月。大部分患者仍在持續治療中。

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