帕博利珠單抗聯合Enfortumab vedotin獲FDA批准，為肌層浸潤性膀胱癌患者提供新選擇

2025年11月21日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准PD-1抑制劑帕博利珠單抗（Pembrolizumab）與抗體偶聯藥物（ADC）Enfortumab vedotin聯合，用於肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）成年患者的術前（新輔助）治療，並在膀胱切除術後繼續作為術後（輔助）治療，適用於不符合順鉑化療治療條件的患者。

批准依據

本次批准基於第3期KEYNOTE-905/EV-303試驗的結果。
試驗共納入344例既往未接受治療的肌層浸潤性膀胱癌（Muscle-Invasive Bladder Cancer，MIBC）患者，這些患者符合根治性膀胱切除（Radical Cystectomy，RC）聯合盆腔淋巴結清掃（Pelvic Lymph Node Dissection，PLND）指徵，但不符合或拒絕順鉑化療。
患者按1:1隨機分組：一組接受術前Pembrolizumab聯合Enfortumab vedotin治療，隨後手術，然後接受術後Pembrolizumab聯合Enfortumab vedotin治療，並最終以Pembrolizumab單藥維持治療；另一組則直接進行手術。
試驗的主要療效終點為無事件生存期（EFS），次要終點為總存活期（OS）。
無事件生存期（EFS）指患者自接受治療開始，至出現疾病進展、復發、死亡或其他相關不良事件中的任一情況為止的時間。

研究結果

研究結果顯示，與單純手術相比，在手術前後使用Pembrolizumab聯合Enfortumab vedotin治療的患者，無事件生存期（EFS）及總存活期（OS）均有顯著改善。
聯合治療組的平均無事件生存期（EFS）尚未達到（NR），即在研究結束時大多數患者仍未復發或惡化；而手術組為15.7個月，即大部分患者在15.7個月內出現復發或惡化。
聯合治療組的平均總存活期（OS）尚未達到（NR），即在研究結束時大多數患者仍然存活；而手術組為41.7個月，即大部分患者能存活41.7個月。

安全性

Pembrolizumab聯合Enfortumab vedotin治療的整體安全性與其在既往晚期尿路上皮癌研究中的表現一致。
Pembrolizumab的說明書包括以下副作用：免疫相關不良反應、輸注相關反應、異基因造血幹細胞移植後的併發症，以及胚胎-胎兒毒性等警告。
Enfortumab vedotin的說明書包括以下副作用：皮膚反應、高血糖、肺炎／間質性肺病（Interstitial Lung Disease，ILD）、周圍神經病變、眼部問題、輸注部位滲漏，以及胚胎-胎兒毒性等警告。

安全性數據顯示：

• 聯合治療組有100%的患者出現任意級別的治療相關不良事件（TEAEs），手術組為64.8%。
• 聯合治療組有71.3%的患者出現嚴重的3級或以上治療相關不良事件（TEAEs），手術組為45.9%。
• 聯合治療組有58.1%的患者出現嚴重的治療相關不良事件（TEAEs），手術組為40.9%。
• 聯合治療組有4.0%的患者手術延遲，手術組為0.6%。
• Enfortumab vedotin的劑量下調發生率為16.8%，停用率為41.3%；Pembrolizumab的停用率為34.1%。
• 與治療相關導致死亡的不良事件發生率：聯合治療組為7.8%，手術組為5.7%。

資料來源：

[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-enfortumab-vedotin-ejfv-muscle-invasive-bladder-cancer
[2]https://www.onclive.com/view/fda-approves-perioperative-enfortumab-vedotin-plus-pembrolizumab-for-cisplatin-ineligible-mibc

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