廣東高發鼻咽癌迎新選擇：全球首個雙抗ADC倫康依隆妥單抗獲批上市

近日，由內地藥企自主研發的創新抗腫瘤藥物——倫康依隆妥單抗（Izalontamab brengitecan，簡稱iza-bren）正式獲批上市，為經多線治療後疾病進展的復發或轉移性鼻咽癌患者帶來新治療選擇。

倫康依隆妥單抗獲批後，首名港籍患者已於深圳新風和睦家完成用藥評估，醫院將持續為大灣區患者提供規範、專業、個體化的創新藥診療支援。

1. 為什麼廣東人尤其需要關注鼻咽癌？

鼻咽癌是發生於鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，與EB病毒感染、遺傳易感性及環境因素等密切相關，具有非常明顯的地域聚集特徵。

根據全球癌症統計數據，2022年全球約有12萬例鼻咽癌新發病例，並造成約7.3萬人死亡。鼻咽癌在世界多數地區相對少見，但中國南方是全球疾病負擔最集中的地區之一，廣東、廣西及香港等地尤為高發。

近年來，隨着篩查、放療技術及綜合治療水平不斷提升，鼻咽癌患者的整體預後已明顯改善。但一旦疾病復發、發生遠處轉移，或在多線系統治療後再次進展，後續治療仍面臨較大挑戰。

2. 一線治療不斷進步，後線患者仍需要新選擇

對於局限期鼻咽癌，放療及同步放化療是重要的治療方式；對於復發或轉移性鼻咽癌，免疫治療聯合含鉑化療已成為重要的一線治療選擇。

但部分患者仍會在接受以下治療後出現疾病進展：

· 含鉑化療

· PD-1/PD-L1免疫治療

· 多線全身系統性治療

過去，這類患者的後線治療主要採用卡培他濱、吉西他濱或多西他賽等單藥化療。

相關研究大多為小樣本、單臂第二期研究，報道的客觀緩解率約為2.9%至43.8%，中位無惡化存活期約為1.5至5.3個月，長期缺少隨機第三期臨床研究提供的高級別證據。

對於已經經歷多線治療的患者而言，如何提高腫瘤明顯縮小的可能性，並延長疾病得到控制的時間，是臨床亟待解決的問題。

3. 什麼是倫康依隆妥單抗？

倫康依隆妥單抗（研發代號：BL-B01D1，簡稱iza-bren），是一款全球首創EGFR×HER3雙特異性抗體藥物偶聯物，即「雙抗ADC」。

該藥已於2026年6月22日在內地獲批上市，用於治療既往至少二線系統化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療失敗的復發或轉移性鼻咽癌患者。

作為全球首個獲批上市的雙抗ADC，倫康依隆妥單抗不僅代表了國家原研創新藥在ADC領域的重要突破，也是首款「出海」授權予跨國藥企百時美施貴寶（BMS）的國產雙抗ADC新藥。

除已獲批的鼻咽癌適應症外，其食管鱗狀細胞癌和三陰性乳腺癌兩項重要適應症上市申請，也已獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）正式受理。

目前，倫康依隆妥單抗正在全球範圍內（包括內地和美國）同步開展40多項跨瘤種臨床研究，持續探索其在多種實體瘤中的廣譜抗腫瘤潛力。

ADC可以簡單理解為：將能夠識別腫瘤細胞的抗體，與能夠殺傷腫瘤細胞的藥物連接在一起，通過抗體實現更具針對性的藥物遞送。

倫康依隆妥單抗進一步採用了「雙靶點設計」，主要由三部分組成：

1. EGFR×HER3雙特異性抗體

抗體部分可以同時識別腫瘤細胞表面的EGFR和HER3。EGFR和HER3均參與腫瘤細胞的生長、增殖和存活。通過同時識別兩個靶點，倫康依隆妥單抗能夠增強對腫瘤組織的識別和結合，並協同阻斷相關信號通路。

2. 可裂解連接子

連接子將抗體與細胞毒性載荷穩定連接，使藥物在血液循環中保持相對穩定；藥物進入腫瘤細胞後，連接子被特異性切割，釋放有效載荷。

3. Ed-04載荷

Ed-04是一種新型拓撲異構酶I抑制劑，可以干擾腫瘤細胞的DNA複制，誘導腫瘤細胞死亡。

倫康依隆妥單抗的藥物抗體對比（DAR）約為8，即每個抗體分子平均可以攜帶約8個載荷分子。

簡單來說，它就像一套具有「雙重導航」的藥物遞送系統：

首先通過EGFR和HER3識別腫瘤細胞，隨後進入細胞內部並釋放載荷，實現對腫瘤細胞的殺傷。

釋放出的Ed-04還可以穿過細胞膜，影響鄰近腫瘤細胞，產生「旁觀者效應」；同時，其抗體部分還可發揮EGFR/HER3雙通路阻斷及抗體依賴性細胞毒作用，從多個環節發揮抗腫瘤作用。

4. 全球首個鼻咽癌後線確證性第三期研究

倫康依隆妥單抗此次獲批的核心臨床證據來自BL-B01D1-303研究。

這是一項在內地55家研究中心開展的多中心、隨機、開放標籤第三期臨床研究，共納入386例復發或轉移性鼻咽癌患者。

入組患者此前均已接受過至少兩線全身系統性治療，包括：

· 至少一種含鉑化療方案

· PD-1或PD-L1抑制劑治療

治療後再次出現疾病進展

不少患者的病情較為複雜：

· 超過四成患者既往接受過至少三線治療

· 接近一半患者伴有肝轉移

· 約一半患者伴有骨轉移

患者按照1對比1隨機接受：

· 倫康依隆妥單抗治療

· 醫生選擇的單藥化療，包括卡培他濱、吉西他濱或多西他賽

研究中的倫康依隆妥單抗給藥方案為2.5 mg/kg，第1天和第8天給藥，每三週為一個治療週期（實際臨床用藥應以正式獲批說明書及醫生評估為準。）

5. 腫瘤緩解率接近化療組2倍

研究結果顯示，倫康依隆妥單抗組的客觀緩解率顯着高於化療組：

· 倫康依隆妥單抗組：54.6%

· 化療組：27.0%

客觀緩解率是指腫瘤達到完全消失或明顯縮小標準的患者對比例。

這意味着，在這組經過多線治療的復發或轉移性鼻咽癌患者中，接受倫康依隆妥單抗治療的患者，約有一半達到腫瘤明顯縮小的標準。

其他療效指標同樣顯示獲益：

· 疾病控制率：82.4% 對對比 69.6%

· 中位緩解持續時間：8.5個月 對對比 4.8個月

倫康依隆妥單抗組中，74.8%的患者觀察到腫瘤縮小，中位縮小幅度達到45.5%。

6. 中位無惡化存活期達到8.38個月

經盲態獨立中心評估的中位無惡化存活期為：

· 倫康依隆妥單抗組：8.38個月

· 化療組：4.34個月

· 風險對比：HR=0.44

與化療相對比，倫康依隆妥單抗將疾病進展或死亡風險降低約56%，中位無惡化存活期接近化療組的2倍。

無惡化存活期並不等同於患者的總存活時間，而是指從開始治療到疾病進展或死亡的時間。

其延長意味着，患者平均可以獲得更長的疾病控制時間。

7. 安全性如何？整體可監測、可管理

在BL-B01D1-303研究中，倫康依隆妥單抗的安全性特徵與其ADC作用機制一致，較高級別不良反應主要表現為貧血、白血球計數降低、中性粒細胞計數降低及血小板計數降低等血液學事件。

研究中，第三級或以上治療相關不良事件發生率為79.9%。通過定期常規血檢監測、支援治療、暫停給藥或劑量調整等規範管理，多數不良反應能夠得到及時識別和處理；因治療相關不良事件永久停藥的患者對比例僅為2.6%，且未發現新的安全性信號。

這意味着，在專業醫療團隊的全程監測和管理下，倫康依隆妥單抗的治療風險整體可控，有助患者在獲得療效的同時，盡可能維持治療的連續性。

8. 兩項第三期研究亮相2026 ASCO，展現多瘤種潛力

倫康依隆妥單抗的研發並未局限於鼻咽癌。

在2026年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）上，倫康依隆妥單抗有兩項第三期研究入選口頭報告，分別覆蓋三陰性乳腺癌和食管鱗狀細胞癌。

需要特別說明的是：倫康依隆妥單抗目前獲批的是鼻咽癌適應症，以下數據代表其在其他瘤種中的臨床研究進展，尚不等同於相關適應症已經獲批。

9. 三陰性乳腺癌：PANKU-Breast02研究

PANKU-Breast02是一項在中國81家中心開展的隨機第三期臨床研究，納入既往接受過紫杉類藥物，並在晚期階段接受過1至2線系統治療的不可切除局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者。

研究同時達到無惡化存活期和總存活期雙主要終點：

· 中位無惡化存活期：8.5個月 對比 3.1個月

· 疾病進展或死亡風險降低約71%

· 中位總存活期：15.9個月 對比 12.5個月

· 死亡風險降低約40%

· 經確認的客觀緩解率：51.7% 對比 20.5%

10. 食管鱗狀細胞癌：PANKU-Esophagus01研究

PANKU-Esophagus01研究納入一線接受PD-1/PD-L1抑制劑聯合含鉑化療後進展的復發或轉移性食管鱗癌患者。

研究同樣達到無惡化存活期和總存活期雙主要終點：

· 中位無惡化存活期：4.17個月 對比1.97個月

· 疾病進展或死亡風險降低約50%

· 中位總存活期：9.79個月 對比7.20個月

· 死亡風險降低約36%

· 客觀緩解率：35.3% 對比13.1%

從鼻咽癌到三陰性乳腺癌和食管鱗狀細胞癌，倫康依隆妥單抗已在多個第三期臨床研究中展現出抗腫瘤活性，也進一步體現了EGFR×HER3雙抗ADC在不同實體瘤中的開發潛力。

11. 哪些鼻咽癌患者可能適合？

根據此次獲批適應症，倫康依隆妥單抗主要面向經多線治療後疾病進展的復發或轉移性鼻咽癌患者。

醫生通常會重點評估：

· 是否屬於復發或轉移性鼻咽癌

· 既往是否接受過含鉑化療

· 既往是否接受過PD-1或PD-L1抑制劑

· 既往全身系統治療的線數

· 常規血檢及肝腎功能

· 患者整體體能狀態

· 是否存在感染、出血或其他影響治療安全性的一概情況

需要強調的是，倫康依隆妥單抗並不適合所有鼻咽癌患者，也不能替代早期或局限期鼻咽癌的標準放療及綜合治療。

是否適合使用，應由專業腫瘤醫生結合正式獲批說明書、既往治療經歷、疾病狀態及患者整體情況進行個體化評估。

深圳新風和睦家以國際化視野構建腫瘤診療體系，始終將患者的存活獲益、生活質量與治療體驗放在首位，持續引進包括靶向藥、免疫治療、ADC及國家原研創新藥在內的一百多種抗腫瘤藥物。

創新藥的價值，不僅在於研究數據的突破，更在於通過專業、規範且有溫度的臨床管理，真正轉化為患者可以獲得的治療選擇。

本文僅用於疾病及藥物科普，不構成對任何患者的個體化診療建議。藥品適應症、用法用量、不良反應及注意事項等，請以國家藥品監督管理部門批准的最新版藥品說明書為準。

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