抗癌新思路：新藥「多路封鎖」癌細胞生長信號破解乳腺癌耐藥難題

美國食品藥物管理局（FDA）近日宣布，正式受理名為Gedatolisib的新型抗癌藥上市申請，並給予「優先審評」資格。有關決定是基於一項名為VIKTORIA-1的第3期臨床研究結果。研究顯示，在既往治療效果有限的晚期乳腺癌患者中，Gedatolisib聯合現有藥物，能將平均疾病控制時間延長數倍。

1. 該研究針對哪些患者？

該研究針對的乳腺癌患者具備四大特點：

• 屬於激素受體陽性、HER2陰性的乳腺癌。激素受體陽性代表適合接受內分泌治療，而HER2陰性則代表無法從HER2靶向藥物中獲益。

• 均為晚期或轉移性患者。

• 此前曾接受CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療，但病情仍然進展。

• 經檢測證實腫瘤並無PIK3CA基因突變。

過去數年，不少乳腺癌新藥僅對PIK3CA突變患者有效，對於沒有相關突變的患者而言，新的治療手段非常有限。VIKTORIA-1臨床試驗正嘗試為這部分患者尋找新出路。

2. 研究結果與價值

研究中，患者被分為三組：

• 第一組：使用傳統內分泌治療藥物氟維司群（Fulvestrant）

• 第二組：使用氟維司群加新藥Gedatolisib

• 第三組：使用氟維司群、帕博西利加新藥Gedatolisib

結果顯示，單純使用氟維司群的患者，平均疾病控制時間僅為兩個月；使用氟維司群加Gedatolisib的患者，平均疾病控制時間達7.4個月；而使用全部三種藥物的患者，平均疾病控制時間更延長至9.3個月。

從腫瘤縮小的程度看，三藥療法令31.5%患者的腫瘤大幅縮小（當中一例腫瘤消失）；雙藥療法令28.3%患者的腫瘤大幅縮小；而氟維司群單藥療法則僅令1%患者的腫瘤大幅縮小。

要理解Gedatolisib的意義，關鍵不在於其名稱，而在於其解決了什麼「老問題」。

不少乳腺癌細胞的生長依賴一條稱為PI3K、AKT、mTOR的信號通路。這條通路可視為癌細胞的「生長指揮系統」。過去的部分藥物往往僅抑制通路中的單一環節，雖有一定療效，但癌細胞極易透過其他環節重新「繞路啟動」。

Gedatolisib的設計思路則不同，它並非僅針對單一點，而是同時抑制通路中的多個關鍵節點，從而更完整地壓制癌細胞的生長信號。這亦解釋了為何在早期研究及本次第3期臨床試驗中，它在PIK3CA突變型及野生型患者中，均能顯示出相若的抗腫瘤活性。

FDA已將2026年7月17日定為Gedatolisib的最終審批決定日。從研究數據看，該藥獲批的機會較大，乳腺癌患者有望迎來又一款療效理想的抗癌藥物。

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