晚期膽道癌治療新曙光：靶向藥Zanidatamab為HER2陽性患者帶來長期生存希望

膽道癌（BTC）是一種高度惡性、預後極差的消化道腫瘤，尤其在轉移性階段，患者的中位整體存活期通常不足13個月，而二線化療後的存活期更僅有6至9個月。在此治療困局中，人類表皮生長因子受體2（HER2）的過度表達成為一線曙光。約5%至20%的膽道癌患者存在HER2異常，為精準治療提供了可能性。

近年來，針對HER2的雙特異性抗體Zanidatamab（澤尼達妥單抗）逐步進入臨床視野。其於II期HERIZON-BTC-01研究中展現的積極結果，已於2025年11月20日在《JAMA Oncology》發表最終分析報告，為此一難治性疾病帶來新的治療方向。

HERIZON-BTC-01為一項全球多中心、單臂、開放標籤的IIb期臨床試驗，共納入80名既往接受吉西他濱方案治療後出現疾病進展的HER2陽性（IHC 2+或3+且伴隨ERBB2基因擴增）晚期膽道癌患者。患者每兩星期接受一次Zanidatamab（20 mg/kg）靜脈輸注。研究的主要終點為經獨立中央評估確認的客觀緩解率（cORR），次要終點包括緩解持續時間（DoR）、無惡化存活期（PFS）、整體存活期（OS）及安全性等。

在中位33.4個月的長期隨訪後——亦為目前HER2靶向治療於膽道癌研究中隨訪時間最長者——Zanidatamab展現出令人鼓舞的療效。在整體人群中，cORR達41.3%，中位DoR為14.9個月，中位OS為15.5個月，中位PFS為5.5個月。

尤為值得關注的是，在HER2高表達（IHC 3+）的亞組中，療效更為顯著：cORR提升至51.6%，中位OS延長至18.1個月，中位PFS亦達7.2個月。相關生存數據於經治晚期膽道癌患者中堪稱突破，明顯超越傳統化療的歷史數據。

然而，研究亦揭示HER2表達水平對療效具有關鍵影響。在IHC 2+患者中，僅1名患者出現部分緩解，cORR為5.6%，中位OS為5.2個月，中位PFS僅1.7個月。結果強烈提示，未來臨床實踐中宜將IHC 3+作為Zanidatamab治療的優勢人群選擇標準，同時亦指出有必要為IHC 2+患者進一步探索聯合治療策略。

除腫瘤學終點外，研究亦評估患者對治療的主觀回饋。結果顯示，對治療有反應的患者，其「最嚴重疼痛」評分於達至最佳緩解時，較基線顯著下降；在完全緩解患者中，降幅更達4分。此發現從生活質素角度，進一步支持澤尼達妥單抗（Zanidatamab）的臨床價值。

在安全性方面，Zanidatamab顯示具可控的安全性特徵。76%的患者出現治療相關不良事件（TRAE），最常見者包括腹瀉、輸注反應、左心室射血分數（LVEF，為評估心臟衰竭風險的重要指標）下降及噁心等。第3級TRAE發生率較低，主要為腹瀉（5%）、射血分數下降（3.8%）及貧血（3.8%），未見治療相關死亡個案，僅2名患者因TRAE而停藥。

香港綜合腫瘤中心一直密切關注國際前沿創新療法等的後續研究動態，包括更大規模的臨床試驗數據，為適合的患者提供前沿治療評估。

HERIZON-BTC-01的最終分析結果，確立了Zanidatamab於HER2陽性晚期膽道癌後線治療中的顯著療效及良好安全性，尤其為IHC 3+患者帶來前所未有的生存期延長與症狀改善。其持久緩解效果及可控毒性特徵，使Zanidatamab成為該領域備受期待的新一代治療方案。目前，III期HERIZON-BTC-302研究已正式啟動，旨在評估Zanidatamab聯合一線標準化療的療效，未來有望進一步改寫HER2陽性膽道癌的治療格局。

原始出處

Pant S, Fan J, Oh D, et al. Zanidatamab in HER2-Positive Metastatic Biliary Tract Cancer: Final Results From HERIZON-BTC-01. JAMA Oncol. Published online November 20, 2025. doi:10.1001/jamaoncol.2025.4736

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