癌症疫苗:預防性、治療性與個人化新抗原疫苗概況

癌症疫苗是一種免疫療法,能訓練免疫系統識別並消滅癌細胞。這類疫苗分為不同類型,作用機制各有不同,部分可預防癌症發生,部分則用於治療已確診的癌症。

疫苗在預防細菌、病毒性疾病方面已被證實有效。自二百多年前首款疫苗面世以來,疫苗成功預防了20世紀多種致命疾病,在全球挽救了數億生命。

針對病毒(麻疹、小兒麻痺症、天花)與細菌(白喉、破傷風、結核)引發的疾病,疫苗透過向人體暴露減毒/滅活病原體,讓免疫系統依據其特異性標記——抗原識別威脅並啟動防禦。這類疫苗在感染前接種的預防場景中效果最佳。

但癌症的情況更為複雜,研發難度更高:

 • 癌細胞與正常細胞高度相似,不像細菌或病毒屬於外來異物

 • 每位患者的腫瘤均具獨特性,擁有專屬的特徵性抗原

因此,研發有效的癌症疫苗需要更先進的技術方案。

1. 預防性癌症疫苗

多種癌症由病毒感染誘發,預防性疫苗可顯著降低患病風險。

• 人類乳頭瘤病毒(HPV)可誘發子宮頸癌、頭頸部癌

• 乙型肝炎病毒(HBV)可誘發肝癌

目前已開發出可預防HBV及HPV感染的疫苗,從而降低相關癌症發生的風險。已有四款預防性癌症疫苗獲美國FDA批准

2. 治療性癌症疫苗

由於每位患者的腫瘤均具獨特性,因此需要更先進的治療性疫苗策略。現今醫生可識別腫瘤上用以區分癌細胞與正常細胞的靶點:

1. 癌細胞異常高表達的正常蛋白,例如前列腺癌細胞高表達的前列腺酸性磷酸酶(PAP),據此研發的Sipuleucel-T疫苗於2010年獲FDA批准,用於晚期前列腺癌治療。

2. 病毒感染的癌細胞所表達的病毒來源蛋白,是疫苗的理想靶點。

另一特殊藥物為卡介苗(BCG),本為結核疫苗,可廣譜啟動免疫系統。1990年,BCG成為首款獲FDA批准的免疫療法,至今仍用於早期膀胱癌治療。

3. 個人化新抗原疫苗

與PAP這類高表達正常蛋白不同,腫瘤因基因突變會產生新抗原(Neoantigen)——僅在腫瘤細胞表達、正常細胞不表達的獨特標記。因此,新抗原疫苗理論上可精準攻擊腫瘤、不損傷正常細胞,有望減少副作用。

除上述疫苗外,多款新抗原疫苗正處於臨床試驗階段,以單藥或聯合其他療法的方式用於多種癌症的評估。

4. 目前已獲FDA批准使用的治療性癌症疫苗

1. 卡介苗(BCG):使用減毒細菌刺激免疫系統;獲批用於早期膀胱癌患者。
2. Sipuleucel-T:由患者自身活化的樹突狀細胞組成;獲批用於前列腺癌。

5. 副作用

癌症疫苗的副作用因疫苗類型、靶點、癌症種類、患者整體健康狀況而異。

部分副作用源於免疫反應錯誤地攻擊表達相同靶點的正常細胞。患者應諮詢醫療團隊,全面了解特定疫苗的風險與不良反應。

已獲批癌症疫苗的常見副作用包括:

食慾減退、背痛、發冷、疲勞乏力、發燒、流感樣症狀、頭痛、關節痛、肌肉痛、噁心、神經痛。

結語

從預防到治療,從傳統疫苗個人化新抗原疫苗,人類對抗癌症的方式正在被改寫。隨着免疫治療技術不斷進步,癌症疫苗正從研究走向臨床,為更多患者帶來新的希望。

資料來源:https://www.cancerresearch.org/immunotherapy-by-treatment-types/cancer-vaccines

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