肝癌治療藥物科普：標靶與免疫治療新進展

肝癌（Liver Cancer）是指發生於肝臟的惡性腫瘤，可分為原發性肝癌（自肝臟開始發病）或繼發性肝癌（由其他器官擴散至肝臟）。當中以肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma）最為常見，佔整體病例約八成，其次為膽管癌，亦包括較為罕見的黏液性囊性腫瘤及導管內乳頭狀膽道腫瘤。

針對肝癌的常見治療方式包括外科切除、放射治療及化學治療等。若患者整體身體狀況良好，並處於早期肝癌階段，手術切除通常是原發性腫瘤的首選方案。放射治療則是局部精準照射腫瘤位置，儘量避開正常組織，以達致更理想的治療效果。

然而在臨床上發現，肝癌患者確診時腫瘤多已顯著增大，或已出現多發性轉移，繼發性肝癌較原發性肝癌更為常見。相較其他常見惡性腫瘤（如肺癌），肝癌更需要早發現早治療，但現有的標靶藥物及免疫治療數量不多，仍處於不斷發展階段。

本文將介紹近年獲美國食品藥品監督管理局（FDA）或中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准用於治療肝細胞癌的靶標及免疫治療藥物，並附設獲批藥物簡要匯總。

美國FDA批准的藥物舉例：

1. 曲美木單抗（Tremelimumab）聯合度伐利尤單抗（Durvalumab）

￮ 類型：曲美木單抗為CTLA-4抑制劑，度伐利尤單抗為PD-L1抑制劑

￮ 適應症：曲美木單抗與度伐利尤單抗聯合使用，適用於無法切除肝細胞癌的成年患者

￮ 適應症批准時間：2022年10月21日

￮ 香港上市情況：已上市

￮ 內地上市情況：未上市，可透過藥械通政策申請訂購曲美木單抗

￮ 亮點：採用創新劑量及給藥方案，首次治療時僅給予一劑300毫克的抗CTLA-4單抗曲美木單抗，配合1500毫克抗PD-L1單抗度伐利尤單抗，其後每四週定期給藥一次。

2. 卡博替尼（Cabozantinib）

￮ 類型：多靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑

￮ 適應症：單藥療法，適用於曾接受索拉非尼（Sorafenib）治療的肝細胞癌患者

￮ 適應症批准時間：2019年1月14日

￮ 香港上市情況：已上市

￮ 內地上市情況：未上市

￮ 亮點：屬多靶點藥物，可抑制至少九個靶點，包括MET、VEGFR1/2/3、RET、KIT、FLT3、AXL、NTRK及ROS1等。

3. 伊匹木單抗（Ipilimumab）

￮ 類型：CTLA-4抑制劑

￮ 適應症：聯合納武利尤單抗（Nivolumab），作為不可切除或晚期肝細胞癌成年患者之第一線治療方案

￮ 批准時間：2025年4月11日

￮ 香港上市情況：已上市

￮ 內地上市情況：已上市

￮ 亮點：根據CheckMate 9DW研究結果，納武利尤單抗聯合伊匹木單抗作為第一線治療晚期不可切除肝細胞癌方案，較仑伐替尼或索拉非尼有明顯總生存期優勢。此療法同時亦為中國首個獲批的肝細胞癌雙免疫聯合療法。

獲中國NMPA批准的肝癌治療藥物舉例：

1. 甲苯磺酸多納非尼片（Donafenib）

￮ 類型：多靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑

￮ 適應症：適用於從未接受過全身系統性治療的不可切除肝細胞癌（HCC）患者

￮ NMPA批准時間：2022年8月10日

￮ 香港上市情況：未上市

￮ 內地上市情況：已上市

￮ 亮點：多納非尼為中國內地自主研發的口服多靶點、多激酶抑制類小分子抗腫瘤藥物，可同時抑制VEGFR、PDGFR等多種受體酪氨酸激酶活性，亦可直接抑制多種Raf激酶，進一步阻斷Raf/MEK/ERK訊號傳導通路，抑制腫瘤細胞增殖及腫瘤血管生成的雙重双重抑制、多靶点阻断抗腫瘤作用。

2. 替雷利珠單抗（Tislelizumab）

￮ 類型：PD-L1抑制劑

￮ 適應症：單藥用於不可切除或轉移性肝細胞癌（HCC）患者的一線治療

￮ NMPA批准時間：2024年10月24日

￮ FDA批准時間：2025年4月24日

￮ 香港上市情況：已上市

￮ 內地上市情況：已上市

￮ 亮點：替雷利珠單抗為中國內地自主研發的PD-1單抗，具備獨特抗體結構，更強的阻斷能力、更高的活性及更持久的療效，亦為目前唯一獲批單藥用於HCC一線治療的PD-1抗體。

為大家附上詳細的藥物表格以供參考*

*上述所列藥物，大多已於香港完成註冊；至於部分尚未在港註冊的藥物，若臨床醫生認為病人有需要使用該藥作治療，香港亦設有「病人指定用藥計劃」（
Name Patient Access Program），可透過該計劃從境外引入相關藥物。

石瑩
新風醫療大灣區 總藥劑師

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