膽囊癌：不容忽視的健康威脅

一、膽囊癌概況

膽囊癌（carcinomaofgallbladder）是指起源於膽囊（包括膽囊底部、體部、頸部及膽囊管）的惡性腫瘤。在消化道癌腫中，其發病率佔比8.5%，位居第6位，僅次於胃、結腸、直腸、食管及胰腺。

膽囊癌可分為不同類型，按照大體分型，有浸潤型（最多見，占75%-80%，又分局部浸潤型和瀰漫浸潤型）、腔內生長型（約佔15%）和混合型；根據組織病理學分型，最常見的是腺癌，其他還有腺鱗癌、鱗狀細胞癌、未分化癌、神經內分泌來源腫瘤及間葉組織來源腫瘤等。

流行病學研究顯示，全球範圍內膽囊癌的女性患病率普遍高於男性，女性較男性的患病風險高出2-6倍，且患病風險隨年齡增大而增加。中國膽囊癌發病率占同期膽道疾病的0.4%-3.8%，位列消化道腫瘤發病率第6位。根據中國腫瘤登記中心的數據，2012年中國膽囊癌發病率為3.82/10萬，城市地區發病率為4.48/10萬，農村地區發病率為3.01/10萬，男性發病率為3.59/10萬，女性發病率為4.05/10萬。

膽囊癌分期：

●0期（也稱為原位癌）：異常的癌前細胞位於膽囊的內（黏膜）層。

●第1階段：癌細胞位於黏膜層，可能會擴散到膽囊的肌肉壁。

●2期：癌症已從肌肉層擴散到膽囊的結締組織層。

●第3階段：癌症已經擴散到肝臟或附近器官或膽囊的外層（漿液）層，甚至可能擴散到淋巴結。

●第4階段：癌症已經擴散到附近的三個以上淋巴結、血管和/或遠離膽囊的器官。

二、成因

（一）主要病因

1. 膽囊結石：約85%的膽囊癌患者合併膽囊結石。膽囊結石患者患膽囊癌的風險是無膽囊結石人群的13.7倍。膽囊結石直徑和數目與膽囊癌的發生呈正相關，膽固醇和混合膽固醇類膽囊結石危險度更高。

2. 膽囊息肉樣病變：具有惡變傾向的膽囊息肉特徵如下：直徑≥10mm；合併膽囊結石、膽囊炎；單發息肉或無蒂息肉，息肉生長速度快（生長速度>3mm/6個月）；腺瘤樣息肉。

3. 膽囊慢性炎症：膽囊慢性炎症伴有黏膜腺體內的不均勻鈣化或點狀鈣化被認為是癌前病變。膽囊壁鈣化可形成瓷性膽囊，約25%的瓷性膽囊與膽囊癌發生高度相關。

（二）可能的危險因素

1. 先天性胰膽管匯合異常：這是一種先天性畸形，胰液逆流入膽囊，長期慢性炎症刺激引起黏膜反覆再生和修復，最終導致膽囊惡變。約10%的膽囊癌患者合併胰膽管匯合變異。

2. 膽囊腺肌症：約6%的膽囊腺肌症患者合併膽囊癌。當膽囊腺肌症合併膽囊結石，或術前影像學檢查不能確定膽囊腺肌症是否癌變，特別是膽囊壁厚度>10mm時，建議盡早手術。

3. 膽道感染：膽道系統慢性感染會增加膽囊癌發生風險。常見致病菌有沙門菌和幽門螺桿菌，發病機制可能與細菌導致的持續炎症誘導膽汁酸和代謝物降解有關。

4. 肥胖與糖尿病：肥胖症引起的代謝綜合症可增加膽囊癌的發生風險。糖尿病是形成膽囊結石的危險因素，糖尿病與結石協同作用會促進膽囊癌的發生。

5. 年齡和性別：膽囊癌發病率隨年齡增長呈上升趨勢。女性膽囊癌發病率是男性的2-6倍。月經初潮早、更年期晚、多胎懷孕和生育的女性，膽囊癌的發生風險增加，可能與雌激素促進膽汁淤積、結石形成有關。

6. 原發性硬化性膽管炎：原發性硬化性膽管炎合併膽囊結石、膽囊炎、膽囊息肉的患者，膽囊癌的發生風險增加。

7. 遺傳學和基因突變：有膽囊癌家族史者，其發病風險增加；有膽囊結石家族史者，膽囊癌發病風險亦增加。

8. 吸煙：吸煙是膽囊癌的獨立危險因素，與劑量、吸煙時間呈線性正相關。

9. 化學暴露：膽囊癌患者外周血中黃麴黴毒素、重金屬（鎳、鎘、鉻等）水平高於健康人群，可能與細菌釋放β-葡糖醛酸酶或化學性游離毒素直接接觸膽囊黏膜，誘導癌變發生有關。

三、常見症狀

1. 腹部不適：患者可能會感到上腹部或右上腹部有持續性的隱痛或不適感，這種不適可能逐漸加重，影響日常生活。

2. 食慾下降：由於膽囊功能受損，患者可能對油膩食物產生厭惡感，導致食慾明顯下降，進而影響營養攝入和體重。

3. 體重減輕：由於食慾下降和腫瘤對身體的消耗，患者可能會出現不明原因的體重減輕，這是惡性腫瘤常見的全身症狀之一。

4. 黃疸：當膽囊癌侵犯到膽管時，可能導致膽汁排出受阻，引起黃疸。患者皮膚、鞏膜可能變黃，尿液顏色加深，大便顏色變淺。

5. 發熱：膽囊癌患者可能因腫瘤壞死、感染等原因出現發熱症狀，體溫可能升高至38℃以上，甚至更高。

6. 腹痛：隨着腫瘤的生長和擴散，患者可能會感到右上腹部或中上腹部的劇烈疼痛，這種疼痛可能呈持續性或陣發性加劇。

7. 右上腹包塊：在膽囊癌晚期，患者可能會在右上腹部觸及到質地堅硬、表面不規則的包塊，這是腫瘤在局部生長形成的腫塊。

四、診斷方法

1. 影像學檢查

◦ 超聲：對診斷具有重要意義，B超可檢出早期膽囊癌，診斷率達80%以上。超聲內鏡可了解病變侵犯程度。

◦ CT：多層螺旋CT可以清晰地顯示腫瘤的位置、形態以及對周圍組織的侵犯情況。

◦ MRI：有助於更準確地判斷腫瘤的性質和範圍，對軟組織的分辨能力較強。

◦ 內鏡：如經皮經肝膽囊雙重對比造影、經皮經膽囊鏡檢查等，其正確診斷率高90%。

◦ PET-CT：能夠從代謝層面評估腫瘤情況，有助於發現潛在的轉移病灶。

◦ 腹腔鏡探查：可以直接觀察膽囊及周圍組織的情況，並進行活檢獲取病理診斷。

2. 實驗室檢查

◦ 血常規：隨疾病進展，患者可能出現貧血的相關表現，還能幫助醫生判斷是否有感染發生。

◦ 血生化：醫生可通過血生化了解患者是否存在肝功能的異常。

◦ 凝血功能檢查：幫助醫生判斷患者的凝血功能是否正常，對了解病情、制定治療計劃有幫助。

◦ 腫瘤標誌物檢查：通過檢查患者體內腫瘤標誌物（如CA19-9、CEA等）的情況了解患者的病情，有利於腫瘤的診斷。但腫瘤標誌物升高並非膽囊癌所特有，其他疾病也可能導致其升高，需綜合判斷。

3. 組織病理學檢查

活檢：手術切除組織或通過活檢獲取的組織進行病理檢查，是明確膽囊癌診斷的金標準。通過對組織細胞形態、結構等方面的分析，確定腫瘤的類型、分化程度等，為後續治療提供關鍵依據。

腹腔鏡檢查：醫務人員通過一個小切口（切口）將腹腔鏡（一根發光的細管）插入您的腹部，以觀察您的膽囊和附近的組織。腹腔鏡檢查可以幫助醫務人員確定癌症擴散的程度。

五、自我檢查方案

1. 關注症狀變化：定期留意自身是否出現腹部不適、食慾下降、體重減輕、黃疸、發熱、腹痛及右上腹包塊等症狀。若本身有膽囊結石、膽囊息肉等基礎疾病，更要密切關注。例如，原本偶爾出現的上腹部隱痛，近期發作頻率增加、程度加重；或者發現皮膚、鞏膜逐漸變黃，尿液顏色加深等情況，都應及時就醫。

2. 腹部自查：可以在空腹狀態下，平躺在床上，雙腿屈膝，放鬆腹部，用右手的食指、中指、無名指併攏，從右上腹開始，按照順時針方向，緩慢、輕柔地觸摸腹部。注意感受是否有硬塊、壓痛等異常情況。但自我腹部檢查存在一定局限性，不能替代專業的醫學檢查，若發現異常，需盡快前往醫院進一步檢查。

六、存活率

膽囊癌的預後與其臨床分期密切相關。大多數膽囊癌預後很差，總的膽囊癌術後5年生存率不超過5%，80%患者生存期不超過1年。在疾病早期，如果進行積極治療，患者的預後相對較好。

然而，由於膽囊癌早期症狀不明顯，很多患者確診時已處於中晚期，此時腫瘤往往已經發生轉移，治療效果不佳，生存率顯著下降。轉移性膽囊癌患者的五年生存率為2%。局限性膽囊癌的生存率要高得多，為66% 。

七、治療方案

1. 手術治療：根治性手術是膽囊癌治療的首選確定性方法，也是唯一能治癒的方法。對於早期膽囊癌，如T0、T1期，可進行單純膽囊切除術。對於T2期及以上的膽囊癌，根據腫瘤的臨床分型，可能需要進行膽囊癌根治術，包括切除膽囊、部分肝臟以及清掃區域淋巴結等。對於失去根治性手術機會的患者可行姑息性切除，以緩解症狀，提高生活質量。

2. 放化療：放療可以對局部腫瘤進行照射，抑制腫瘤細胞生長。化療則是通過使用化學藥物，殺死全身可能存在的腫瘤細胞。一般在術後輔助放化療，可降低復發風險；對於無法手術的晚期患者，放化療也可作為姑息治療手段，控制腫瘤進展。

3. 生物治療：包括免疫治療、靶向治療等。免疫治療通過啟動自身免疫系統來攻擊腫瘤細胞；靶向治療則是針對腫瘤細胞特有的靶點進行精準治療，副作用相對較小。目前這些治療方法在膽囊癌的治療中也逐漸發揮重要作用，為患者提供了更多的治療選擇。

總之，膽管部位本身較為脆弱，而且這類脆弱的部位出現問題時極難察覺。因此，若懷疑有任何異常，或感到不適，務必立即前往醫院尋求專業醫生核實問題，切勿拖延。

文獻出處 : 中國醫藥信息查詢平台-膽囊癌

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