雙抗聯合方案獲批：復發 / 難治性多發性骨髓瘤治療再進一步

2026年3月5日，美國食品及藥物管理局（FDA）批准特立妥單抗（teclistamab）聯合達雷妥尤單抗皮下注射製劑（daratumumab hyaluronidase-fihj），用於既往至少接受過一線治療（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑）的復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者。這一聯合方案的獲批，為中後線治療提供了新的靶向免疫治療選擇。

多發性骨髓瘤作為一種典型的血液系統惡性腫瘤，儘管近年治療手段不斷豐富，但在疾病復發或對既往治療產生耐藥後，臨床仍面臨較大挑戰。如何在既往治療基礎上進一步延長緩解時間、改善預後，一直是治療策略優化的重點方向。

值得注意的是，此次批准亦將特立妥單抗單藥在既往接受過四線及以上治療患者中的適應症，由加速批准轉為常規批准。這意味着其療效和安全性已獲得進一步臨床數據支持，也反映出該藥物在多發性骨髓瘤治療體系中的地位逐漸穩固。此外，該申請納入了FDA國家優先審評通道，顯示出其在滿足臨床需求方面的重要性。

這一聯合方案的療效主要來源於III期臨床研究MajesTEC-3。研究共納入587名患者，比較特立妥單抗聯合達雷妥尤單抗皮下注射製劑，與以達雷妥尤單抗為基礎的標準三聯方案。

結果顯示，聯合方案在無惡化存活期方面具有顯著優勢：實驗組中位無惡化存活期尚未達到，而對照組為18.1個月，疾病惡化或死亡風險顯著降低。在整體存活方面，聯合方案同樣顯示出統計學上顯著獲益，提示其在延長患者生存方面具有潛在優勢。

從機制上看，特立妥單抗（teclistamab）屬於一種雙特異性抗體，可同時靶向骨髓瘤細胞表面的BCMA以及T細胞表面的CD3，從而引導T細胞直接殺傷腫瘤細胞；而達雷妥尤單抗則通過靶向CD38發揮免疫調節及抗腫瘤作用。兩者聯合，在不同免疫通路上形成協同，有助增強抗腫瘤效應，這也是該方案療效提升的重要基礎。

在安全性方面，提示可能發生危及生命的細胞因子釋放綜合症（CRS）及神經毒性（包括ICANS）。此外，聯合治療中較常見的不良反應還包括低丙種球蛋白血症、呼吸道感染、肺炎、發熱、疲勞及胃腸道反應等。因此，該藥物需在風險評估與緩解策略（REMS）管理體系下使用，以確保患者安全。

總體來看，特立妥單抗聯合達雷妥尤單抗皮下注射製劑的獲批，進一步豐富了復發或難治性多發性骨髓瘤的治療選擇，也體現出免疫治療，尤其是雙特異性抗體，在血液腫瘤中的應用正不斷深化。隨着更多聯合方案和序貫策略的探索，未來多發性骨髓瘤的治療有望朝着更精準、更持久控制的方向發展。

轉載請聯繫授權，或註明來源。

Leave a reply