首個針對高級別膠質瘤的靶向BTD藥物：Plixorafenib臨床數據解析

2026年4月2日，FORE Biotherapeutics 宣布：美國FDA正式授予其在研口服 BRAF 抑制劑 Plixorafenib（FORE8394）突破性療法認定（BTD），用於治療BRAF V600E 突變的復發／難治性高級別膠質瘤（HGG）。

這是FDA歷史上首次為高級別膠質瘤靶向療法頒發突破性療法認定，標誌着這一高度惡性腦瘤的精準治療取得里程碑式進展。

FDA突破性療法認定（BTD）

BTD 授予滿足兩大條件的藥物：

1. 用於嚴重或危及生命疾病
2. 臨床證據顯示顯著優於現有療法

Plixorafenib 獲得 BTD 後可享受：

· FDA 資深團隊全程指導開發
· 滾動提交上市申請（NDA）
· 優先審評資格（獲批周期大幅縮短）
· 加速上市，惠及患者

1. 高級別膠質瘤治療困境

高級別膠質瘤（WHO Ⅲ~Ⅳ級，含膠質母細胞瘤、間變性星形細胞瘤）是最具侵襲性的原發性腦腫瘤：
· 標準治療為手術＋同步放化療＋替莫唑胺，但復發率極高、預後極差
· 膠質母細胞瘤（GBM，Ⅳ級）5年存活率僅5%至10%
· 傳統藥物難以穿透血腦屏障、療效有限、毒副作用明顯
· BRAF V600E突變在部分亞型中發生率約10%至20%，長期缺乏針對性鏢靶藥物

2. Plixorafenib：機制與優勢

Plixorafenib 為新一代口服BRAF抑制劑，具備兩大核心機制：
1. 雙重抑制：抑制 BRAF 二聚體啟動 ＋ 避免 MAPK 通路「悖論性啟動」
2. 血腦屏障穿透性：有效進入中樞神經系統，針對腦內病灶
3. 口服給藥：提升患者依從性與生活質素
4. 靶點精準：對 BRAF V600 突變（1類）及 BRAF 融合（2類）均有效

3. 核心臨床數據

入組人群：BRAF V600 突變、復發／難治性中樞神經系統腫瘤

關鍵療效數據：

· 客觀緩解率（ORR）67%（9例未曾接受 MAPK 抑制劑患者）
→ 67% 患者腫瘤顯著縮小或完全消失

· 臨床獲益率（CBR）＞75%
→ 超過75%患者腫瘤得到控制（縮小或穩定）

· 中位緩解持續時間（mDOR）17.8個月
→ 有效患者療效維持超過17.8個月

· 藥物相關停藥率＜2%
→ 安全性顯著優於現有 BRAF 抑制劑

數據已在2023年 ASCO、SNO年會公布，經同行評議。

4. Plixorafenib 已獲FDA三項特殊認定

1. 突破性療法認定（BTD）：BRAF V600E 突變 HGG（2026年4月）
2. 快速通道認定：經治 BRAF 1類／2類突變實體瘤
3. 孤兒藥資格：原發腦及中樞神經系統惡性腫瘤

5. 展望

Plixorafenib 憑藉高緩解率、長緩解持續時間、低毒性、血腦屏障穿透，有望成為 BRAF V600E 突變膠質瘤首個標準靶向方案。2026年底關鍵數據公布將決定其能否加速獲批上市。

資料來源：https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-to-plixorafenib-for-braf-v600e-glioma

轉載請聯繫授權，或註明來源

Leave a reply