ASCO重磅III期數據｜Izalontamab Brengitecan為難治晚期實體瘤帶來存活獲益

對於經歷多線系統治療後進展的晚期實體瘤患者，臨床可選治療方案有限，遠期存活提升始終是未被滿足的核心醫療需求。2026 ASCO年會公布一款雙特異性抗體藥物偶聯物（ADC）兩項關鍵第三期臨床試驗中期分析陽性數據 ——Izalontamab Brengitecan，簡稱 Iza-Bren。

該藥物靶向EGFR、HER3雙靶點，在晚期三陰性乳腺癌、復發轉移性食管鱗狀細胞癌兩類難治腫瘤中，均實現總存活期（OS）、無惡化存活期（PFS）雙重統計學獲益，為後線患者提供全新治療循證依據。

1. 藥物作用機制概述

Izalontamab Brengitecan（Iza-Bren）為雙靶點特異性偶聯藥物，靶向上皮腫瘤高頻表達的EGFR 與 HER3靶點，具備雙重抗腫瘤作用路徑：

1. 可同步阻斷EGFR、HER3兩條促增殖信號通路，抑制腫瘤細胞持續增殖、存活；

2. 藥物與腫瘤細胞結合並完成內吞後，釋放拓撲異構酶 1 抑制劑毒性載荷，誘導腫瘤細胞凋亡，實現定向殺傷。

該靶點組合在多種上皮來源腫瘤中存在高表達，具備多瘤種拓展應用潛力，此前針對復發轉移性鼻咽癌的第三期研究也已公布積極臨床結果。

2. 第三期研究一：不可切除晚期三陰性乳腺癌後線治療數據

該項第三期研究納入既往接受1至2線晚期全身治療、且使用過紫杉類藥物的不可切除局部晚期 / 轉移性三陰性乳腺癌成年受試者，受試者按 1對比1 隨機分組，分別接受 Iza-Bren 治療或臨床醫生自選標準化療方案。化療對照組可選方案包含艾立布林、卡培他濱、吉西他濱、長春瑞濱。

1. 入組規模：Iza-Bren 治療組207例，化療對照組211例；中期分析中位隨訪時長11個月；

2. 雙主要終點均達到統計學陽性結果（盲態獨立中心評審 BICR 評估）

• 中位總存活期（OS）：Iza-Bren組15.9個月，化療組12.5個月，風險比HR=0.60（95% CI：0.42至0.85，P=0.0019）

• 中位無惡化存活期（PFS）：Iza-Bren 組8.5個月，化療組3.1個月，風險比HR=0.29（95% CI：0.22至0.38，P＜0.0001）

3. 腫瘤緩解情況：經評審確認客觀緩解率 ORR，Iza-Bren 組 51.7%，化療對照組 20.5%

4. 安全性特徵

整體不良反應可控，未出現未知新增安全風險，3級及以上治療相關不良事件以血液學毒性為主，與藥物已知安全特徵保持一致。

• 全級別間質性肺病：Iza-Bren 組 1.4%（1例1級、2例2級），化療組無相關病例；

• 因治療相關不良反應永久停藥：Iza-Bren組1.9%，化療組 0.5%。

臨床專家解讀提到，該研究為全球首個針對三陰性乳腺癌、同時達成 OS 與 PFS 雙終點陽性結果的雙特異 ADC第三期研究，有望優化該人群後線治療選擇。

3. 第三期研究二：復發轉移性食管鱗狀細胞癌後線治療數據

本研究入組人群為一線接受PD-1/PD-L1抑制劑聯合鉑類化療後疾病進展的復發、轉移性食管鱗癌患者，全部受試者1對比1分為 Iza-Bren 治療組與醫生自選化療對照組。

1. 入組規模：Iza-Bren 組249例，化療對照組248例；

2. 兩項主要終點同步取得具備統計學意義的臨床獲益

• 中位總存活期（OS）：Iza-Bren 組9.8個月，化療組7.2個月，HR=0.64（95% CI：0.49至0.83，P=0.0004）

• 中位無惡化存活期（PFS）：Iza-Bren 組4.2個月，化療組2.0個月，HR=0.50（95% CI：0.40至0.63，P小于0.0001）

3. 腫瘤緩解表現：Iza-Bren組客觀緩解率35.3%，化療對照組13.1%

4. 安全性特徵

3級及以上治療相關不良反應整體發生率 Iza-Bren 組高於化療組，不良反應以血液學毒性為主，整體耐受程度可管理。

• 因不良反應停藥比例：Iza-Bren 組 2%，化療組 3.3%；

• 治療相關死亡事件：Iza-Bren 組 1.2%，化療組 1.6%；

• 間質性肺病發生率整體偏低，兩組無明顯高危風險信號。

臨床專家表示，晚期食管鱗癌惡性程度高，一線免疫化療進展後治療選擇稀缺，Iza-Bren的存活獲益數據，可為這類難治患者提供新的治療思路。

4. 方案評估的適配人群

結合兩項第三期臨床試驗入組標準，以下晚期實體瘤患者可預約MDT多學科會診，評估該雙靶點ADC 體化治療可行性：

1. 不可切除局部晚期/轉移性三陰性乳腺癌，既往完成1至2線晚期全身系統治療，含紫杉類藥物治療史；

2. 復發、轉移性食管鱗狀細胞癌，一線PD-1/PD-L1聯合鉑類化療後疾病進展；

3. 多線治療後腫瘤持續進展，傳統化療耐受差、希望尋求ADC新型治療方案。

結語

Izalontamab Brengitecan (Iza-Bren)當前僅完成第三期臨床中期分析，藥物尚未上市，若臨床試驗順利推進，該藥物有望短期內獲得FDA上市批准。

後續我們會持續追蹤該藥物完整研究結果與審批動態，及時分享新藥資訊。晚期實體瘤患者可依託現有已獲批正規治療手段，與專科醫生溝通適配自身病情的成熟治療方案。

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