美國CAR-T新療法ALLO-316治療腎癌潛力巨大

摘要

美國食品藥品監督管理局（FDA）授予CAR-T細胞療法ALLO-316再生醫學先進療法（RMAT）資格，用於治療CD70陽性晚期或轉移性腎細胞癌（RCC）成人患者。再生醫學先進療法（RMAT）是美國食品藥品監督管理局（FDA）設立的一種認證資格，旨在加速具有再生醫學特性的創新療法的開發和審批流程。

RMAT資格主要用於那些以再生或修復人體組織、器官和細胞為目標的療法，包括細胞療法、基因療法、組織工程等，尤其是用於治療嚴重或危及生命的疾病。RMAT資格的治療方法可以獲得FDA的快速通道和優先審評資格，加速研發過程，幫助患者更快獲得有效治療。

關鍵資訊

1.在所有可評估療效的患者中：

客觀緩解率（ORR）為17%，即有17%的患者腫瘤顯著縮小或完全消失。

疾病控制率（DCR）為89%，即有89%的患者疾病得到有效控制。

2.在CD70陽性疾病患者中：

客觀緩解率（ORR）為30%，即有30%的患者腫瘤顯著縮小或完全消失。

疾病控制率（DCR）為100%，即有100%的患者疾病得到有效控制。

關於ALLO-316

ALLO-316是開發的一種同種異體嵌合抗原受體T細胞產品，靶向CD70抗原。

CD70在多種惡性腫瘤中高表達，包括腎細胞癌（RCC）和急性髓性白血病（AML）。ALLO-316旨在通過識別並攻擊表達CD70的癌細胞，提供一種「現成的」細胞治療方案。

2022年3月，美國食品藥品監督管理局（FDA）曾授予ALLO-316快速通道（FTD）資格。

快速通道（FTD）是美國食品藥品監督管理局（FDA）設立的一項加速審批程序，旨在促進用於治療嚴重疾病且具有未滿足醫療需求的新藥和療法的開發，使其更快地進入市場並惠及患者。

授予依據

此次資格授予基於1期TRAVERSE試驗（註冊號：NCT04696731）的數據結果，剛開始在2023年美國癌症研究協會（AACR）年會上發佈，額外數據將在2024年11月的腫瘤免疫治療學會（SITC）年會上公佈。

TRAVERSE試驗正在招募18至75歲的患者，患者需有組織學確診的腎細胞癌，且病灶以透明細胞為主，已在晚期或轉移性環境下接受過免疫檢查點抑制劑和血管內皮生長因子（VEGF）抑制劑的治療。主要入選標準包括符合RECIST 1.1標準的至少1個可測量病灶、ECOG表現狀態為0或1（表示身體狀況基本良好）、無供體特異性抗HLA抗體（指接受移植的患者體內沒有針對特定供體人類白細胞抗原（HLA）的抗體，從而降低排斥風險），以及具備足夠的血液、腎、肝、肺和心臟功能。

TRAVERSE試驗旨在評估ALLO-316在晚期或轉移性腎細胞癌（RCC）患者中的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。

數據結果

此前報告的數據顯示：

1.在所有可評估療效的患者中：

客觀緩解率（ORR）為17%，即有17%的患者腫瘤顯著縮小或完全消失。疾病控制率（DCR）為89%，即有89%的患者疾病得到有效控制。

2.在CD70陽性疾病患者中：

客觀緩解率（ORR）為30%，即有30%的患者腫瘤顯著縮小或完全消失。疾病控制率（DCR）為100%，即有100%的患者疾病得到有效控制。

3.CD70陽性亞組中，有2名患者獲得部分緩解（PR），即腫瘤顯著縮小，以及1名未確證的部分緩解（PR）。

4.最長緩解持續時間為8個月，並且在CD70高表達的患者中觀察到腫瘤縮小趨勢。

安全性

在可評估安全性的患者中，數據表明ALLO-316的副作用特徵與自體CAR-T細胞療法的副作用特徵一致。在第二劑量水平中，報告了一例3級劑量限制毒性（DLT），為自身免疫性肝炎。

最常見的副作用包括細胞因子釋放綜合症（CRS，任何級別的發生率為58%；≥3級的發生率為5%）、輸液相關反應（5%；0%）、神經毒性（68%；11%）和感染（42%；21%）。

16%的患者發生了持續的3級或更高級別的血細胞減少症。未報告與免疫效應細胞相關的神經毒性綜合症或移植物抗宿主病。一名患者經歷了5級COVID-19（新冠肺炎）反應，但與治療無關。

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