Eftilagimod alfa獲FDA孤兒藥資格用於軟組織肉瘤治療
美國食品及藥物管理局（FDA）已授予 Eftilagimod alfa（又名 IMP321，簡稱 Efti）孤兒藥資格，用於治療軟組織肉瘤（STS）。
*註：孤兒藥資格適用於治療美國患者人數少於20萬的罕見疾病，旨在鼓勵針對重大未滿足醫療需求疾病的藥物研發。
1. 授予依據
這一資格是基於第二期 EFTISARC-NEO 臨床試驗在新輔助治療中的積極數據。新輔助治療是指在手術前進行的化療、放療或免疫治療，目的是縮小腫瘤、提高手術成功率，並幫助控制微小轉移。該第二期研究達到了主要終點，即評估的病理反應率。在 Eftilagimod alfa 聯合放療及 PD-1 免疫檢查點抑制劑帕博利珠單抗（pembrolizumab）治療組中，相較放療單獨的歷史數據有顯著提升。
2. 關於 Eftilagimod alfa
Eftilagimod alfa 是一種在研的免疫療法，通過主要組織相容性複合體 II 類（MHC II）通路直接啟動抗原呈遞細胞（APCs），包括樹突狀細胞和單核細胞。該作用可以促進樹突狀細胞啟動適應性免疫系統和先天性免疫系統的全面免疫反應，包括擴增能夠識別放療誘導腫瘤抗原的 CD8 陽性細胞毒性 T 細胞。Eftilagimod alfa 利用 LAG-3 相關機制來增強免疫系統反應能力。
簡單來說，該藥可藉助自身作用機制喚醒並啟動機體自身免疫細胞，讓免疫細胞更有效地識別並攻擊腫瘤細胞，從而提升抗腫瘤免疫效果。
Eftilagimod alfa 目前正在多種實體瘤中進行評估，包括非小細胞肺癌（NSCLC）、頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）、軟組織肉瘤以及乳腺癌。由於其良好的安全性特徵，它可以與多種療法聯合使用，例如 PD-1/PD-L1 抑制劑、放療及／或化療。Eftilagimod alfa 已獲得美國食品及藥物管理局（FDA）授予的一線頭頸部鱗狀細胞癌和一線非小細胞肺癌快速通道資格。
3. 關於 EFTISARC-NEO 試驗
正在進行的第二期 EFTISARC-NEO 試驗研究，評估了 Eftilagimod alfa 聯合帕博利珠單抗（pembrolizumab）及放療，用於治療四肢或軀幹第二級或第三級第三期軟組織肉瘤患者。患者在第一至第九週接受系統治療，在第二至第六週接受放療，並在第十一至第十二週進行手術切除。這是首次在新輔助治療環境中評估 Eftilagimod alfa，也是首次將該藥物與放療聯合使用。
試驗已完成入組，共納入 40 名患者。該試驗主要終點為病理反應，通過手術切除時腫瘤的玻璃樣變／纖維化程度進行衡量。這是一種早期替代終點，已被證實與軟組織肉瘤患者的總存活期和無復發存活期的改善相關。
4. 研究結果
在 38 名可評估患者中（涵蓋多個軟組織肉瘤亞型），三聯方案顯著達到主要終點。該組合治療使病理玻璃樣變／纖維化中位比例達到 51.5%，超過預設目標 35%，並且是放療單獨歷史基準 15% 的三倍以上。治療後手術切除的腫瘤組織中，超過半數已發生明顯壞死及玻璃樣變／纖維化改變，療效顯著優於單純放療的歷史水平。
安全性方面：92.5% 的患者出現治療相關不良事件，大多數與手術或放療相關，其中 20.0% 為第三級或第四級不良事件，包括 17.5% 的第三級或第四級手術併發症。這些結果在多個軟組織肉瘤亞型中均有觀察到，同時轉化醫學數據也顯示出與 Eftilagimod alfa 作用機制一致的免疫啟動信號。整體安全性良好，並未影響計劃中的手術時間安排。
5. 下一步計劃
軟組織肉瘤是一種罕見且侵襲性強的惡性腫瘤，治療選擇有限，尤其是復發或對現有治療耐藥的患者。現行標準的新輔助放療病理反應率有限，凸顯了新療法的需求。
EFTISARC-NEO 研究的積極數據獲得了 FDA 的認可，本次孤兒藥資格認定為 Eftilagimod alfa 在軟組織肉瘤新輔助治療領域的後續臨床研究提供了可行的推進路徑。
資料來源：
[3] https://www.immutep.com/11560-2/
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