FDA批准Belzutifan聯合Pembrolizumab用於高復發風險透明細胞腎細胞癌術後輔助治療

2026年6月12日，美國食品及藥物管理局（FDA）批准Belzutifan聯合Pembrolizumab，用於成人透明細胞腎細胞癌（ccRCC）患者的術後輔助治療。

此次適用人群為：接受腎切除術後，屬於中高危或高危復發風險的透明細胞腎細胞癌患者；或接受腎切除術並完成轉移病灶切除後，目前無疾病證據但仍存在較高復發風險的患者。對於適合皮下注射給藥的患者，亦可採用Pembrolizumab與berahyaluronidase alfa-pmph復方製劑聯合Belzutifan的方案。

這一批准意味着，高復發風險透明細胞腎細胞癌患者在手術後，除既有免疫治療選擇外，新增了一種由PD-1抑制劑與HIF-2α抑制劑組成的輔助治療方案。

1. 為什麼腎癌術後仍需要輔助治療？

腎細胞癌（RCC）是最常見的腎癌類型，約佔腎癌診斷的九成。透明細胞腎細胞癌是其中最常见的亞型，約佔腎細胞癌的75%。

對於局部或局部進展期透明細胞腎細胞癌，手術切除仍是重要治療方式。然而，手術並不意味着所有患者都能徹底遠離復發風險。部分中高危或高危患者即使已經完成腫瘤切除，後續仍可能出現疾病復發，甚至發展為轉移性疾病。對於部分中高危或高危患者而言，即使已經完成腫瘤切除，術後仍存在疾病復發的可能。因此，如何在術後階段進一步降低復發風險，一直是腎癌治療領域持續關注的重要問題。

輔助治療的目的，正是在手術後、影像學可能暫時看不到明確病灶的階段，通過系統治療盡可能清除潛在微小殘留病灶，延緩或減少復發發生。

2. 第三期LITESPARK-022研究

此次FDA批准主要基於第三期LITESPARK-022研究數據。LITESPARK-022是一項多中心、雙盲、隨機臨床試驗，共納入1,841例既往接受透明細胞腎細胞癌腎切除術的患者。這些患者屬於中高危或高危復發風險人群，或已完成轉移病灶切除且無疾病證據。

「多中心」意味着研究在多個醫療機構同步開展；「隨機」意味着患者被分配至不同治療組的過程具有隨機性；「雙盲」則表示患者和研究醫生均不知道具體接受的是試驗藥物還是對照方案。這種設計有助於減少主觀偏倚，使研究結果更具可靠性。

研究中，1841例患者按1比1比例隨機分組：

一組接受Belzutifan聯合Pembrolizumab作為輔助治療；

另一組接受安慰劑聯合Pembrolizumab治療。

治療持續至疾病復發、出現無法耐受的毒性反應，或達到方案規定的最長治療時間：Belzutifan最長54週，Pembrolizumab最長12個月。

該研究的主要療效終點為研究者評估的無病存活期（DFS），即從隨機分組到疾病復發、發生轉移或死亡的時間。次要終點包括總存活期（OS）和安全性。

3. 聯合治療顯著延長無病存活期

研究結果顯示，與安慰劑聯合Pembrolizumab相比，Belzutifan聯合Pembrolizumab顯著改善了無病存活期。在預設中期分析中，Belzutifan聯合Pembrolizumab組有186例患者出現疾病復發、發生轉移或死亡；對照組為246例。研究顯示，與對照組相比，聯合治療將復發、轉移或死亡風險降低約28%。

對於大眾讀者而言，可以這樣理解：在研究跟進期間，與單用Pembrolizumab相比，加入Belzutifan後，患者出現復發、轉移或死亡的風險進一步下降。

需要注意的是，截至分析時，兩組的中位無病存活期均尚未達到。這意味着在當前跟進時間內，兩組中發生復發、轉移或死亡事件的患者比例尚未超過一半，因此還無法計算出中位無病存活期。

在總存活期方面，OS數據在預設中期分析時尚未成熟，因此目前尚不能判斷該聯合方案是否已經帶來明確的總存活獲益。

4. 24個月時，聯合治療組無病存活率更高

在2026年泌尿生殖系統腫瘤研討會期間公佈的進一步數據中，研究報告了不同時間點的無病存活率和總存活率。

在意向治療人群中，Belzutifan聯合Pembrolizumab組12個月、24個月和30個月的無病存活率分別為91.9%、80.7%和75.8%；Pembrolizumab聯合安慰劑組分別為85.2%、73.7%和68.6%。也就是說，在約24個月時，聯合治療組約80.7%的患者仍處於無病存活狀態，而對照組約為73.7%。

總存活率方面，聯合治療組12個月、24個月和30個月的總存活率分別為98.3%、96.2%和95.6%；對照組分別為98.6%、95.7%和93.8%。

從目前數據看，聯合治療在無病存活方面顯示出優勢，但總存活數據仍需更長時間跟進確認。

5. Belzutifan為何重要？

Belzutifan是一種HIF-2α抑制劑，屬於口服小分子靶向藥。

HIF-2α即缺氧誘導因子-2α。在透明細胞腎細胞癌中，HIF-2α相關通路常處於異常活躍狀態，可參與驅動腫瘤細胞生長和疾病進展。Belzutifan通過抑制HIF-2α發揮作用，是近年來腎癌治療領域具有代表性的靶向治療進展之一。

Pembrolizumab則是一種PD-1抑制劑，屬於免疫檢查點抑制劑。其作用機制是幫助免疫系統重新識別並攻擊腫瘤細胞。

從治療邏輯上看，本次獲批方案將免疫治療與HIF-2α靶向治療結合，用於術後復發風險較高的透明細胞腎細胞癌患者。這也是Belzutifan首次獲批用於較早期透明細胞腎細胞癌治療場景，同時也是PD-1抑制劑聯合HIF-2α抑制劑方案在該輔助治療領域的重要獲批。

6. 安全性

整體來看，Belzutifan聯合Pembrolizumab組的不良反應發生率高於Pembrolizumab聯合安慰劑組，但安全性与既往已知數據總體一致，未發現新的安全風險。

在研究中，聯合治療組治療期間不良事件發生率為98.9%，對照組為94.5%。第三級及以上治療期間不良事件在聯合治療組為52.1%，對照組為30.2%。嚴重治療期間不良事件在聯合治療組為29.5%，對照組為19.9%。

治療相關不良事件方面，聯合治療組發生率為96.6%，對照組為80.7%。第三級及以上治療相關不良事件在聯合治療組為42.2%，對照組為17.9%。

常見不良反應包括貧血、疲勞、丙氨酸氨基轉移酶升高、天冬氨酸氨基轉移酶升高、腹瀉、瘙癢、頭暈、頭痛、噁心、關節痛、甲狀腺功能減退、乏力、皮疹、血肌酐升高、呼吸困難、甲狀腺功能亢進和咳嗽等。其中，貧血是Belzutifan相關治療中較為突出的不良反應之一。

結語

總體來看，Belzutifan聯合Pembrolizumab為術後復發風險較高的透明細胞腎細胞癌患者帶來了新的治療選擇，也進一步推動了HIF-2α抑制劑在腎癌全病程管理中的應用。

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