FDA最新獲批｜澤尼達妥單抗聯合方案，開啟HER2陽性胃食管腺癌一線治療新選擇
2026年8月25日，美國食品及藥物管理局（FDA）批准兩項含Zanidatamab-hrii（澤尼達妥單抗）的聯合治療方案，用於成人不可切除局部晚期或轉移性HER2陽性胃癌、胃食管結合部腺癌及食管腺癌的一線治療。
本次審批同時涵蓋兩條獨立治療路徑，適用人群按HER2檢測結果區分。
Zanidatamab-hrii目前在中國內地獲批的適應症為：既往接受過全身性治療的HER2高表達（IHC3+）不可切除局部晚期或轉移性膽道癌成人患者。而本次美國FDA新批准的聯合方案，則用於不可切除局部晚期或轉移性HER2陽性胃腺癌、胃食管結合部腺癌及食管腺癌成人患者的一線治療。
一、兩項獲批方案與適用人群
1. 澤尼達妥單抗（Zanidatamab-hrii）+替雷利珠單抗-jsgr（Tislelizumab）+氟尿嘧啶類+鉑類化療
適用：經FDA批准的伴隨診斷確認為HER2陽性（IHC3+或IHC2+/ISH+）的患者；該方案的選擇不受PD-L1表達狀態限制。
2. 澤尼達妥單抗（Zanidatamab-hrii）+氟尿嘧啶類+鉑類化療（不含PD-1抑制劑）
適用：僅限HER2 IHC3+的患者群體。
同時獲批的兩項伴隨診斷試劑為PATHWAYanti-HER-2/neu（4B5）及VENTANA HER2 Dual ISH，用於篩選適合接受澤尼達妥單抗治療的患者。
二、獲批核心依據：Ⅲ期HERIZON-GEA-01（NCT05152147）
這項研究是一項全球多中心、開放標籤、三臂隨機對照臨床試驗，受試者按1:1:1比例分為三組：
▶ A組（對照組）：曲妥珠單抗+卡培他濱-奧沙利鉑（CAPOX）或氟尿嘧啶+鉑類化療
▶ B組：澤尼達妥單抗+CAPOX/FP化療
▶ C組：澤尼達妥單抗+替雷利珠單抗+CAPOX/FP化療
研究將無惡化存活期（PFS）及總存活期（OS）列為雙主要終點，由盲態獨立中央審查委員會（BICR）評估療效。
關鍵療效數據
▶ C組（澤尼達妥單抗+替雷利珠單抗+化療對比對照組），全部HER2陽性人群：
• 中位總存活期：靶向藥物組26.4個月，對照組19.2個月；風險比HR=0.72，P=0.0043
• 中位無惡化存活期：靶向藥物組12.4個月，對照組8.1個月；風險比HR=0.63，P＜0.0001
▶ B組（澤尼達妥單抗+化療對比對照組）：
整體人群的PFS獲得具統計學意義的改善；在該時間點進行的OS中期分析尚未達到統計學差異。
亞組數據顯示，獲益主要集中於IHC3+人群。基於此，FDA將不含免疫抑制劑的方案限定用於IHC3+患者群體。
三、藥物簡介
1. Zanidatamab-hrii（澤尼達妥單抗）
人源化HER2雙特異性抗體，可結合HER-2蛋白的兩個不同細胞外表位。本次為該藥物新增胃食管腺癌一線適應症；此前該藥已在美國獲批膽道癌相關適應症。
2. Tislelizumab-jsgr（替雷利珠單抗）
PD-1免疫檢查點抑制劑。
四、安全性要點及警示信息
1. zanidatamab-hrii
黑框警告：腹瀉、胚胎及胎兒毒性
其他需要關注的不良反應風險：左心室功能下降、輸注相關反應。
2. tislelizumab-jsgr
相關警示風險：免疫介導性不良反應、輸注反應、異基因造血幹細胞移植併發症、胚胎及胎兒毒性。
臨床使用時，醫務人員需參照完整處方資料進行不良反應監測及管理。
五、審評通道信息
本次審批採用Project Orbis（奧比斯項目），美國FDA與加拿大衛生部、英國MHRA開展同步審評；加拿大及英國的審評工作仍在進行。同時，該申請獲優先審評及實時腫瘤學審評（RTOR）通道處理；澤尼達妥單抗曾獲快速通道資格、突破性療法認定及孤兒藥資格。
結語
總括而言，根據HERIZON-GEA-01研究結果，澤尼達妥單抗的兩項聯合方案獲FDA批准，拓展了HER2陽性晚期胃癌、胃食管結合部腺癌的一線治療方案。這項適應症目前尚未在中國內地獲批。如欲了解這項獲批方案的更多詳情，可聯絡香港綜合腫瘤中心客服（HKIOC）。
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