FDA正式批准恩考拉非尼（encorafenib）用於BRAF V600E突變轉移性結直腸癌

2026年2月24日，美國食品藥品監督管理局（FDA）正式批准恩考拉非尼（encorafenib）聯合西妥昔單抗及氟尿嘧啶（5-FU）類化療，用於治療經FDA核准檢測方法確認的BRAF V600E突變型轉移性結直腸癌（CRC）成人患者。

值得一提的是，恩考拉非尼（encorafenib）曾於2024年與西妥昔單抗（Cetuximab）聯合mFOLFOX6方案獲得加速批準，今次為正式完全批准。

1. BREAKWATER研究

本次批准是基於Ⅲ期臨床研究BREAKWATER trial的結果。該研究為隨機、開放標籤、多中心試驗，納入未經治療的BRAF V600E突變陽性轉移性CRC患者。突變狀態通過Qiagen的therascreen BRAF V600E RGQ PCR Kit檢測確認。

Ⅲ期研究設計

BREAKWATER Ⅲ期部分最初按1:1:1隨機分為三組：

• A組（實驗組）：

恩考拉非尼每日口服一次 + 西妥昔單抗每2周一次靜脈輸注

• B組（實驗組）：

恩考拉非尼每日口服一次 + 西妥昔單抗每2周一次靜脈輸注+ mFOLFOX6 每兩周輸注一次

• C組（對照組）：

mFOLFOX6 或 FOLFOXIRI （每2周一次）或 CAPOX （每3周一次），可聯合或不聯合貝伐珠單抗

隨後試驗方案修訂為1:1隨機，僅比較B組與C組。

同時新增第三研究群組，1:1隨機分為：

• D組（實驗組）：

恩考拉非尼 + 西妥昔單抗 + FOLFIRI（每2周一次）

• E組（對照組）：

FOLFIRI（每2周一次），可聯合或不聯合貝伐珠單抗

所有治療持續至疾病進展、不耐受毒性、拒絕治療、失訪或死亡。

2. Ⅲ期主要結果（B組 vs C組）

主要療效終點為：

• 全部隨機的無惡化存活期（PFS）
• 每組前110例的客觀緩解率（ORR）（由盲法獨立評審委員會評審）
• 整體存活期（OS）為預設檢驗終點之一

共236名進入實驗B組，243名進入對照C組。

結果顯示：

數據顯示，與標準化療相比，聯合方案顯著延長無惡化存活期和整體存活期，並提高客觀緩解率。

3. 第三研究群組結果（D組 vs E組）

在新增的群組中：

• 實驗組（D組）共73例
• 對照組（E組）共74例

主要終點為客觀緩解率ORR（由盲態獨立評審）

結果顯示：

• ORR：實驗組 Arm D 64% vs 對照組 Arm E 39%

該群組主要評估客觀緩解率，結果顯示在FOLFIRI化療背景下，聯合方案同樣顯著優於對照組。

建議劑量為：

恩考拉非尼300 mg（75 mg × 4粒）每日一次，聯合西妥昔單抗及mFOLFOX6或FOLFIRI直至疾病進展或不可耐受毒性。

4. 安全性與注意事項

部分不適用於此處方，包括：

• 新發原發性惡性腫瘤（皮膚及非皮膚）
• BRAF野生型腫瘤中的腫瘤促進風險
• 心肌病
• 肝毒性
• 出血
• 葡萄膜炎
• QT間期延長
• 胚胎-胎兒毒性

總結

此次完全批准基於明確的Ⅲ期臨床獲益數據，進一步鞏固了恩考拉非尼（encorafenib）聯合治療在BRAF V600E突變型轉移性結直腸癌中的臨床應用地位。

如需轉載，請聯絡授權，或註明出處。