HR+/HER2-乳癌抗藥性困境：新型三聯靶點CDK2/4/6抑制劑臨床數據出爐

對於HR陽性、HER2陰性晚期乳癌患者而言，CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療已是一線標準治療方案。惟不少患者接受該方案治療後，最終會出現疾病進展；而針對CDK4/6抑制劑出現抗藥性後的治療安排，目前仍未有公認統一的標準方案，亦是臨床上亟待解決的難題。

2026年ASCO年會公佈的一項Ⅱ期臨床試驗，發布了新型CDK2/4/6抑制劑庫莫西利（Culmerciclib）聯合氟維司群應用於該類患者的初步研究數據，為出現抗藥性的患者探索出新的潛在治療方向。

一、研究背景

過往臨床數據顯示，庫莫西利作為可同時抑制CDK2、CDK4、CDK6三個靶點的抑制劑，在HR+/HER2-晚期乳癌的一線及後線治療中，已觀察到一定的治療效益。本次Ⅱ期試驗（編號：NCT06702618）的主要目的，是評估庫莫西利聯合氟維司群，用於過往接受CDK4/6抑制劑治療後出現疾病進展患者的療效與安全性。

二、試驗設計概況

本項研究屬前瞻性、多中心、單臂Ⅱ期臨床試驗。

入組受試者包括兩類人群：晚期階段接受CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療後出現疾病進展；或早期乳癌患者於CDK4/6抑制劑輔助治療期間、治療結束後出現復發轉移。

研究設有嚴格的後線治療上限：晚期乳癌患者過往最多接受兩線內分泌治療，最多接受一線化療。所有入組患者的用藥方案為庫莫西利180毫克，每日口服一次，聯合氟維司群治療。

主要終點：客觀緩解率（ORR）

次要終點：疾病控制率、無惡化存活期、緩解持續時間、臨床獲益率及安全性。

試驗預設目標：客觀緩解率達30.0%。

三、本次公佈的研究結果

共有35名女性患者入組並接受治療。從基線特徵來看，31.4%患者屬絕經前/圍絕經期人群；71.4%患者存在內臟轉移，當中肝轉移佔45.7%，5.7%患者合併腦轉移。

所有受試者過往均使用過CDK4/6抑制劑，用藥種類以哌柏西利、達爾西利佔多數；28.6%患者過往已接受兩線內分泌治療；37.1%患者於晚期階段接受過化療。

截至數據截止日期2026年1月17日，患者中位隨訪時間為7.3個月。

在34名療效可評估的患者當中：

• 客觀緩解率（ORR）：29.4%（95% CI：15.1至47.5），結果接近試驗預設終點；

• 疾病控制率（DCR）：88.2%；

• 臨床獲益率（CBR）：82.4%；

• 中位至緩解時間為3.7個月；

• 中位無惡化存活期、中位緩解持續時間數據尚未成熟，暫未達到；

• 6個月無惡化存活率為72.5%。

安全性方面，40.0%受試者出現≥3級治療相關不良反應；8.6%出現嚴重治療相關不良事件。最常見的不良反應為腹瀉、中性粒細胞減少、嘔吐。整體安全性結果與該藥物過往已知的安全特性一致，未出現新的安全風險信號。14.3%的患者因不良反應下調用藥劑量，試驗期間沒有出現治療相關死亡事件，亦無患者因不良反應永久終止治療。

結語

從本次Ⅱ期初步結果可見，庫莫西利聯合氟維司群，於過往CDK4/6抑制劑治療失敗的HR陽性、HER2陰性晚期乳癌人群中，展現出可觀的抗腫瘤活性。

惟仍須客觀看待本次試驗的局限之處。該研究為單臂Ⅱ期試驗，欠缺對照組，僅可作為初步療效探索；中位無惡化存活期等長期效益指標仍未得出結果。後續更大樣本、對照臨床試驗的數據，將進一步驗證該方案能否真正成為具抗藥性患者的可行治療選擇。

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