KRAS G12D突變肺癌迎來新進展：VS-7375獲FDA快速通道資格

近日，美國食品及藥物管理局（FDA）授予在研藥物VS-7375「快速通道資格」，用於治療攜帶KRAS G12D突變的不可切除局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

此類患者此前已接受過鉑類化療及抗PD-(L)1抗體治療。換言之，VS-7375主要面向的是標準治療後疾病仍進展、後續選擇有限的晚期肺癌患者。

須明確的是，「快速通道資格」並不等同於藥物獲批上市。該資格意味着FDA認為該藥物有潛力滿足嚴重疾病中的未被滿足治療需求，因此可在後續研發及審評過程中獲得更多溝通與支持。

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一、KRAS G12D：常見卻缺乏靶向藥

對於部分肺癌患者而言，KRAS G12C相關靶向藥物如sotorasib、adagrasib已不算陌生。惟KRAS突變並不只有G12C。

在所有KRAS突變中，G12D約佔26%。在非小細胞肺癌中，約5%的患者攜帶KRAS G12D突變，僅美國每年估計約有8,000名相關患者。

然而，KRAS G12D長期被認為是極具挑戰性的靶點。迄今為止，全球尚未有專門針對KRAS G12D突變的靶向藥獲批上市，無論在肺癌還是其他癌種中均如此。

因此，當KRAS G12D突變肺癌患者在鉑類化療及免疫治療後出現疾病進展時，後續治療選擇仍然有限。

二、VS-7375：同時鎖定KRAS的「ON/OFF」狀態

VS-7375是一款口服、小分子KRAS G12D抑制劑。

其機制特點在於，它可以同時靶向KRAS G12D蛋白的「失活狀態」（OFF）和「啟動狀態」（ON）。

簡單而言，KRAS蛋白就像一個控制細胞生長信號的開關。當它處於啟動狀態時，會持續傳遞促癌信號。VS-7375試圖透過同時鎖定兩種狀態，更全面地抑制KRAS G12D驅動的RAS/MAPK信號通路，從而發揮抗腫瘤作用。不過，這一機制優勢仍需透過後續臨床研究進一步驗證。

三、早期研究：安全性初步可控

目前，VS-7375正在TARGET-D 101研究中進行評估。這是一項1/2期、開放標籤、多中心研究，納入KRAS G12D突變晚期實體瘤患者，包括胰腺癌、非小細胞肺癌及結直腸癌。

根據2026年3月公布的初步數據，VS-7375在劑量遞增階段由每日一次400毫克增加至900毫克，未觀察到劑量限制性毒性。

截至2026年1月30日，23名接受治療的患者整體耐受性良好，平均治療時間為1.6個月。公開數據中，未觀察到與藥物相關的肝功能異常，亦未出現超過2級的中性粒細胞減少症。

目前研究仍在繼續評估每日一次1,200毫克單藥方案，以及900毫克聯合抗EGFR抗體方案。更多療效及安全性數據預計將於2026年下半年更新。

四、後續研究：肺癌註冊性試驗已啟動

基於早期數據，VS-7375已啟動三項註冊導向性2期臨床試驗，分別針對：

• TARGET-D 201：轉移性胰腺導管腺癌；

• TARGET-D 202：二線或三線晚期非小細胞肺癌；

• TARGET-D 203：轉移性結直腸癌。

其中，TARGET-D 202將評估每日一次900毫克VS-7375用於晚期NSCLC患者的療效。該研究亦計劃納入攜帶無症狀、未經治療腦轉移的患者群組。

這一設計基於VS-7375在臨床前研究中顯示出的入腦活性。若後續人體研究能證實其臨床價值，或將為KRAS G12D突變並伴腦轉移的肺癌患者提供新的研究方向。

小結

VS-7375獲得FDA快速通道資格，是KRAS G12D突變肺癌治療領域的一個積極進展。其意義在於：這一長期缺乏獲批靶向藥物的突變類型，正在進入更明確的臨床開發階段。

惟同時亦須理性看待：VS-7375目前仍是研究階段藥物，尚未獲批上市；現有數據亦主要來自早期臨床研究，療效及長期安全性仍需後續試驗進一步確認。

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