NCCN指南現已推薦Taletrectinib用於ROS1陽性非小細胞肺癌

美國國家綜合癌症網絡（NCCN）發布的《非小細胞肺癌（NSCLC）腫瘤學臨床實踐指南》已將Taletrectinib納入推薦方案，作為ROS1陽性晚期NSCLC患者一線及後續治療的優選藥物。

指南同時就Taletrectinib的使用給出更為細化的推薦。Taletrectinib是一種高選擇性、新一代口服ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI），適用於有腦轉移及耐藥突變的患者。具體而言：

• 在一線治療中：Taletrectinib被列為優選方案，用於在一線系統治療開始前或治療過程中發現存在ROS1基因突變的患者；

• 在後線治療中：對於無症狀、有症狀或系統性疾病但進展有限的患者，可選擇繼續使用Taletrectinib；對於無症狀、有症狀或系統性疾病且存在多發病灶的患者，若此前未使用過Taletrectinib，則推薦使用；對於存在症狀性腦轉移的患者，Taletrectinib被新增為優選治療方案；

此外，Taletrectinib亦被納入可用於ROS1 G2032R等耐藥突變患者的治療選擇。

將Taletrectinib納入治療ROS1陽性晚期NSCLC各治療線的優選方案，尤其肯定了其在腦轉移患者以及一線治療後出現耐藥的患者中的臨床獲益。這些更新切實回應了患者在整個治療過程中的關鍵且未被滿足的需求，尤其考慮到ROS1陽性NSCLC患者中樞神經系統受累的高發生率。此外，本版指南進一步強化了此前的重要共識，即優先使用ROS1靶向治療，而非免疫治療或化療。

FDA批准與臨床研究證據

2025年6月11日，美國FDA批准Taletrectinib用於治療局部晚期或轉移性ROS1陽性NSCLC成人患者。該批准基於TRUST-I（NCT04395677）與TRUST-II（NCT04919811）兩項II期臨床試驗的數據。

• 在初治人群中：

TRUST-I的客觀緩解率（ORR）為90%。

TRUST-II的ORR為85%。

分別有72%和63%的患者，其緩解持續時間（DOR）≥12個月。

• 在既往接受過治療的人群中：

TRUST-I的ORR為52%。

TRUST-II的ORR為62%。

分別有74%和83%的患者，其DOR≥6個月。

研究設計概述

TRUST-I為在中國開展的開放標籤、單臂、非隨機研究，納入局部晚期或轉移性ROS1陽性NSCLC患者，分為兩個群組：

• 群組1：未接受過TKI治療的患者。

• 群組2：在克唑替尼（Crizotinib）治療後出現進展的患者。

TRUST-II為全球多中心、開放標籤、單臂、非隨機研究，同樣設置兩個群組：• 群組1：TKI初治的ROS1陽性NSCLC患者。

• 群組2：既往接受過1種已獲批ROS1 TKI（克唑替尼Crizotinib或恩曲替尼Entrectinib）的患者。

中樞神經系統療效（合併分析）

對TRUST-I與TRUST-II的彙總分析顯示：

• 在TKI初治且基線存在可測量腦轉移的患者中：

顱內ORR（IC-ORR）為76.5%。

顱內疾病控制率（IC-DCR）為88.2%。

中位隨訪22.6個月時，顱內DOR為14.7個月。

• 在既往接受過TKI治療且存在腦轉移的患者中：

IC-ORR為65.6%。

IC-DCR為93.8%。

中位隨訪19.6個月時，顱內DOR為11.9個月。

安全性與給藥方案

• 肝毒性

• 間質性肺病/肺炎

• *QTc間期延長高

• 高尿酸血症

• 肌痛伴肌酸磷酸激酶升高

• 骨骼骨折

• 胚胎-胎兒毒性

*QTc間期延長（QTc prolongation）是指在心電圖（ECG）上，經心率校正後的QT間期超過正常範圍的一種電生理異常，提示心室復極過程延遲，具有潛在致命性心律失常風險。

推薦劑量為：

600毫克，每日一次，口服，空腹服用（定義為空腹：服藥前≥2小時及服藥後2小時內不進食），持續用藥直至疾病進展或出現不可耐受的不良反應。

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