sac – TMT作為不可切除的局部晚期/轉移性三陰性乳腺癌（a/mTNBC）一線治療：II期研究初步結果

香港綜合腫瘤中心致力推動癌症防護，治療和康復教育。我們亦會定期為大家按不同癌症類別整理最新藥物的文章。本期文章帶大家看一種靶向TROP2的抗體偶聯藥物：Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT)。

***該藥物尚未在香港獲批，有需要的患者可通過香港的「指定藥物使用計劃」獲取。

* Name Patient Access Program（即NPA）「指定藥物使用計劃」，俗稱「新藥綠色通道」，符合以下兩個情況的病人，可以透過NPA使用這些創新癌症藥物：

1. 病人需要的創新藥物在香港仍未註冊，但在歐美或內地已上市。

2. 必須經香港的醫生（主要是臨床/內科腫瘤科專科醫生）診斷和評估後，確定病人的情況適合或有必要使用該項創新藥物。

一、背景

TROP2（滋養層細胞表面抗原2）在三陰性乳腺癌（TNBC）中高表達，且與預後不良相關。Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) 是一種靶向TROP2的抗體偶聯藥物（ADC），其通過新型連接子偶聯有效載體——拓撲異構酶I抑制劑 蓓洛替康衍生物(belotecan-derivative)。該藥物已在中國獲批，用於治療接受過至少兩種先前化療（包括一種針對轉移性疾病化療）的a/mTNBC患者。(註: 此藥在香港仍未獲批, 但有需要用此藥的病人, 在醫生評估後, 可透過病人指定用藥計劃( Name Patient Access Program) 入口此藥)

II期OptiTROP – Breast05研究評估了sac – TMT作為a/mTNBC患者一線治療的療效，同時探索了PD – L1聯合陽性評分（CPS）狀態的影響。PD – L1 CPS＜10（PD – L1陰性，IHC 22C3 pharmDx檢測）的患者治療選擇有限，存在未滿足的關鍵臨床需求。

二、方法

研究納入未接受過晚期疾病先前治療的a/mTNBC患者，無論PD – L1或TROP2狀態如何，接受sac – TMT 5 mg/kg每2週一次（Q2W）治療，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。對於復發性TNBC患者，要求無病間隔（DFI）至少6個月。根據RECIST v1.1標準，由研究人員每6週進行一次腫瘤評估。

三、結果

截至2024年11月18日，該項研究共納入41例患者；61.0%的患者基線時存在內臟轉移，29.3%的患者為新髮轉移，19.5%的患者DFI為6 – 12個月，51.2%的患者DFI＞12個月。中位隨訪時間為18.6個月。客觀緩解率（ORR）為70.7%（29/41，3例未確認部分緩解[PR]），疾病控制率（DCR）為92.7%。中位緩解持續時間（mDoR）為12.2個月，中位無進展生存期（mPFS）為13.4個月，12個月無進展生存率為64.6%。在32例PD – L1 CPS＜10的患者中，ORR為71.9%（23/32，3例未確認PR），DCR為93.8%。

該亞組的mPFS為13.1個月，12個月PFS率為59.1%。63.4%的患者發生3級及以上治療相關不良事件（TRAEs）。最常見的≥3級TRAEs（發生率≥5%）包括中性粒細胞計數減少（46.3%）、白細胞計數減少（34.1%）、貧血（12.2%）、口腔炎（9.8%）、淋巴細胞計數減少（7.3%）和疲勞（7.3%）。未發生治療相關死亡，也無神經病變或間質性肺病/肺炎的報告。

四、結論

Sacituzumab tirumotecan（sac – TMT）作為a/mTNBC患者的一線治療，顯示出有前景的抗腫瘤活性，且安全性可控，療效與PD – L1狀態無關。目前正在進行一項III期研究，比較sac – TMT與研究人員選擇的化療方案在一線治療PD – L1陰性（CPS＜10）a/mTNBC中的療效。

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