全面认识癌症标靶治疗原理、成效及副作用

人体内有数以万计的基因，当受到致癌物、辐射及病毒感染等影响下，或会导致基因变异，使细胞失控地分裂、侵蚀和扩散，演变成癌症。除了基因变异之外，部分细胞中的异常蛋白亦会负责发送及接收信号，帮助癌细胞生长。这些助长癌细胞生长和扩散的特定分子，包括特定的突变基因和蛋白，正正是标靶药物所针对的「靶点」。标靶治疗透过干扰这些令癌细胞快速生长的「靶点」，尽可能在不影响正常细胞的情况下，减慢癌细胞的生长及扩散速度 。

值得注意的是，即使病人患同一类癌症，背后助长癌细胞生长的突变基因亦未必相同，意味病人或需要不同的标靶药物，以对付不同的「靶点」。随着个人化癌症治疗成为近年医学的新趋势，医生不再单靠癌症的期数或种类去制定治疗方案，而是先透过基因检测，区分出癌细胞的特质及其基因组合，再从众多药物中选择最具针对性的药物。不论病人属于哪类癌症，只要在基因检测中找出特定的突变基因，便可配对相应的标靶药物，用药不再受肿瘤的生长位置所限制。当然，若基因检测未能找出合适的「靶点」，或医学界尚未研发出应对该突变基因的药物，病人便需考虑其他治疗方案。

现时大部分标靶药物是采用口服片剂、胶囊或静脉注射的方式进行治疗，亦有一些药物会采取皮下注射的方法 。标靶治疗除了可以作为癌症的主要治疗外，亦可以配合其他治疗方法，例如化疗、电疗、免疫治疗等进行混合治疗，以提升治疗的成效。

在技​​术上来说，标靶治疗也是化学治疗的其中一种方式，两者同样都是透过药物杀死癌细胞，但传统化疗是针对所有活跃细胞，包括健康的细胞，而标靶治疗只会以干扰癌细胞上的「靶点」为目的，对正常细胞造成较少负面影响，副作用亦因此较化疗少。

从标靶药物的原理来看，它与化疗的不同之处在于 ：
1. 标靶药物主要针对癌细胞，对正常的健康细胞造成较少负面影响，但传统的化疗在杀死癌细胞时，也同时杀死活跃的正常细胞，因而引起不同的副作用。
2. 标靶药物会阻止癌细胞不停分裂及产生新的癌细胞，而化疗药物只会杀死现存的癌细胞，不能阻止癌细胞继续分裂而产生新的癌细胞。

对于一些晚期癌症病人，由于癌细胞已经由原发部位扩散至身体其他器官，难以透过手术彻底清除癌细胞，部分病人便需考虑接受标靶治疗阻止癌细胞继续扩散。大部分病人需要搭配其他治疗方案，例如化疗、放射治疗，以提升疗效 。不过，只有癌细胞带有特定的标靶，患者才适合进行标靶治疗，医生会抽取部分癌细胞组织进行化验和基因检测，以确定癌细胞是否带有合适的「靶点」。

标靶药物的原理是对癌细胞上特定的物质作出「攻击」，或者阻止癌细胞获得营养而继续生长，从而令癌细胞凋亡，而标靶治疗的成效和副作用会因应使用的药物而有所不同。标靶药物发挥作用的方式有以下几种 ：

1. 阻止癌细胞接收会刺激其生长及分裂的信号
2. 削弱促进癌细胞生长的蛋白质，令癌细胞凋亡
3. 阻止肿瘤生长新的血管，令癌细胞不能得到生长的养分
4. 激发身体的免疫系统自行杀死癌细胞
5. 透过标靶药物将毒素输送到癌细胞，从而杀死癌细胞

同一类型的标靶药物未必只会以一种方式杀死癌细胞，以标靶药物单克隆抗体(Monoclonal Antibodies)为例，有些单克隆抗体能够阻止癌细胞继续生长，有些则透过增强免疫系统去杀死癌细胞，所以单克隆抗体亦可视为免疫治疗的其中一种药物。

标靶药物是以攻击或削弱「靶点」的方式，令癌细胞死亡。标靶药物主要可分为两类，包括小分子药物及单克隆抗体 ：

• 小分子药物：能够进入癌细胞内，直接杀灭癌细胞，或透过封阻癌细胞中的「靶点」，令癌细胞无法继续生长而凋亡。
•  单克隆抗体：单克隆抗体(Monoclonal antibodies)属体积较大的免疫系统蛋白质，虽然无法直接进入癌细胞，但能够透过攻击依附于癌细胞表面的蛋白，令癌细胞无法受蛋白刺激而生长，阻止癌细胞继续分裂。

以下是几种现时常用的标靶药物 ：

• 带有毒素的单克隆抗体：
  当单克隆抗体药物与带有「靶点」的癌细胞结合，便会释出放射性物质或有毒的化学物，杀死癌细胞 。
• 血管新生抑制剂：
  当肿瘤生长至某个大小时，就会生长出血管，以提供氧气及养分给癌细胞，而血管新生抑制剂则透过阻止肿瘤生长出新血管，令肿瘤无法透过血管输送养分至癌细胞，从而令癌细胞死亡。常用的血管新生抑制剂包括用于治疗非小细胞肺癌、大肠癌的贝伐珠单抗(Bevacizumab)。
• 细胞凋亡诱导药物：
  在免疫系统运作正常的情况之下，人体会透过细胞凋亡的过程，淘汰无用或异常的细胞，但癌细胞可绕过细胞凋亡的过程去继续生长，令细胞凋亡的机制失效。细胞凋亡诱导药物旨在令癌细胞重返受控的细胞凋亡过程，令癌细胞死亡 。
• 免疫治疗药物：
  一些免疫治疗药物能够识别癌细胞的标靶分子，并与标靶分子结合，再对带有该标靶分子的癌细胞作出攻击；亦有一些免疫治疗药物能够与免疫细胞结合，帮助免疫细胞杀死癌细胞。
• 讯号传达抑制剂：
  有些癌细胞会在讯号传递的过程中受到刺激而生长，讯号传达抑制剂则透过阻断这些不恰当的讯号传递，令癌细胞在不受刺激的情况下无法继续分裂 。常用的信号传达抑制剂包括治疗乳癌的曲妥珠单抗(Trastuzumab) ，以及治疗大肠癌、头颈癌药物西妥昔单抗(Cetuximab)。

随着医学发展，现时能够应用标靶治疗的癌症越来越多，特别在乳癌、大肠癌及肺癌的应用上，标靶治疗的技术越趋成熟。

• 乳癌

乳癌病人在进行治疗前一般需要先接受雌激素、黄体酮素及HER2受体测试，如果癌细胞中带有相应的「靶点」，便可以接受标靶治疗。

HER2乳癌是其中一种常见的乳癌类型，约占整体乳癌的百分之20至25 。 HER2是指人类表皮生长因子受体二型，HER2蛋白会接收刺激细胞生长的信号，而HER2乳癌就是指癌细胞上的HER2蛋白过多，促使癌细胞活跃生长。标靶药物透过减低这种蛋白在癌细胞上的活跃程度，从而截断HER2蛋白接收生长的信号，令癌细胞停止继续生长，继而凋亡 。

现时常用的乳癌标靶治疗药物包括PARP抑制剂、CDK4/6抑制剂、曲妥珠单抗(Trastuzumab)、帕妥珠单抗(Pertuzumab)、拉帕替尼(Lapatinib)等等 。

• 大肠癌

治疗晚期大肠癌的标靶药物，大致分为「抗血管增生标靶药(VEGF)」及「表皮受体生长因子(EGFR)抑制剂」，若癌细胞没有KRAS基因变异，便可使用抗血管增生标靶药(VEGF)，阻止血管生成，令癌细胞无法循血管吸收养分，或利用EGFR抑制剂来减慢或停止癌细胞生长。但如果癌细胞带有KRAS基因变异，便只可以使用抗血管增生标靶药 。

常见的抗血管增生标靶药(VEGF)有贝伐单抗(Bevacizumab)、阿柏西普(Aflibercept)和瑞格菲尼(Regorafenib)，而EGFR抑制剂则有适合治疗出现KRAS基因变异的西妥昔单抗(Cetuximab)和帕尼单抗(Panitumumab)。

• 肺癌

标靶治疗是治疗肺癌的常见方法之一，主要用于治疗晚期或复发的非小细胞肺癌。

近年医学界相继发现EGFR、ALK、ROS1、HER2、BRAF、C-MET等靶点 ，并研发出对应的标靶药物，提升晚期非小细胞肺癌患者的疗效及存活期 。进行标靶治疗前，肺癌病人需要先进行基因测试，找出癌细胞中突变的基因，再接受标靶药物治疗。

常用的肺癌标靶药物分别有厄洛替尼(Erlotinib)、吉非替尼(Gefitinib)、阿法替尼(Afatinib)和奥希替尼(Osimertinib)，它们都是EGFR受体抑制剂，用来抑制癌细胞上的EGFR因子，令癌细胞不再受刺激而继续生长。另外，贝伐单抗(Bevacizumab)是用于非鳞状细胞癌的单克隆抗体标靶药物，能够抑制癌细胞增生血管，令癌细胞失去营养而死亡 。

标靶药物运作方式与传统化疗不同，由于针对「靶点」发挥作用，对健康细胞造成的伤害较少。话虽如此，标靶药物仍会产生副作用，而副作用的程度因人而异，很大程度取决于采用哪种标靶药物以及针对什么「靶点」 。

• 皮肤问题

常见的标靶治疗副作用包括皮肤出现红肿、痕痒、皮疹等问题。根据皮肤反应的症状，可以分为轻度、中度及严重三个程度：

轻度：只有部分皮肤出现轻微干燥、皮疹、红肿，病人可以使用温和的润肤霜，舒缓干燥皮肤问题。

中度：干燥及皮疹的范围变大，甚至出现痕痒、刺痛的感觉，不过没有受细菌感染的迹象。病人可在医生评估后，使用处方药膏或抗生素舒缓皮肤问题。

严重：皮肤大范围出现皮疹、痕痒、酸痛、红肿，有机会影响病人的日常生活及睡眠质素，严重的话更有可能导致细菌感染。除了使用处方药膏和抗生素之外，医生会视乎病人情况和需要，调较标靶药物的剂量，舒缓皮肤问题。

另外，有些病人会使用类固醇药膏舒缓皮肤问题。虽然类固醇药膏可以解决痕痒、干燥、红肿等不同症状，但长期使用的话有机会引起其他皮肤问题，或者造成细菌感染，所以病人应该遵照医生吩咐，避免过量使用类固醇药膏。

• 高血压

有些标靶药物，例如血管增生抑制剂，有可能会导致高血压。在治疗期间，病人应该定期检查自己的血压水平，有需要的话，医生或会处方降血压药，以控制病人的血压在安全范围。

• 出血或凝血问题

某些标靶药物透过阻止血管生成，而令癌细胞凋亡，但这有机会导致皮下出血或凝血机制出现问题。如果病人发现呕吐物及粪便中带血或呈现黑色，就代表有可能是胃部或肠道有出血迹象。

另外，出血及凝血机制出现问题的话，也有可能引致血液在血管中形成血块，增加患上心脏病及中风的风险。若果病人有四肢肿胀、胸痛、呼吸困难等症状，应该立即告诉医生并作出详细检查。

• 伤口愈合缓慢

部分标靶药物或会减慢伤口愈合的速度。除了有可能令旧有伤口再次裂开、新伤口无法顺利愈合之外，亦有机会影响手术伤口的愈合，所以如果病人有需要进行外科手术，便要预先暂停服用这些标靶药物，以免影响手术伤口的愈合过程。

• 心脏问题

有些标靶药物与化疗药物一同使用时，或会损害心脏功能。如果病人有胸痛、咳嗽、呼吸困难、体重增加、头晕、昏厥或腿部肿胀等症状，有可能是心脏出现问题，应尽快求医。

• 自身免疫反应

由于部分标靶药物会影响免疫系统的运作，所以有机会令病人的免疫系统对健康细胞作出攻击，令肺部、肝脏、皮肤、肠道等不同部位出现严重不适，所以病人在进行标靶治疗期间，最好清晰纪录自己的身体状况，方便医生评估病情。

• 水肿

标靶药物亦有可能令面部、眼周、四肢出现肿胀，一般在完成治疗后，水肿问题会慢慢减退。医生会视乎病人的水肿情况，处方利尿药物，帮助排走体内水分，舒缓水肿的情况。

虽然目前标靶治疗在不同癌症的治疗上都有显著成效，但并不是每个病人都适合使用标靶治疗。

如果癌细胞上没有「靶点」，就不适用标靶治疗，而即使癌细胞上带有「靶点」，亦不代表有对应的标靶药物，或标靶药物一定会产生正面反应。病人亦需要留意，癌细胞或会产生抗药性的问题，令标靶药物失效。

标靶治疗的确是癌症治疗中重要的一环，但癌症治疗范畴中牵涉不同的环节，例如化学治疗、放射治疗、外科手术、免疫治疗等，医生或会根据病人的病情，搭配其他治疗方案，从而提升疗效。