FDA正式批准恩考拉非尼（encorafenib）用于BRAF V600E突变转移性结直肠癌

2026年2月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准恩考拉非尼（encorafenib）联合西妥昔单抗及氟尿嘧啶(5-Fu)类化疗，用于治疗经FDA批准检测方法确认的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌（CRC）成人患者。

值得一提的是，恩考拉非尼（encorafenib）曾于2024年与西妥昔单抗（Cetuximab）联合mFOLFOX6方案获得加速批准，此次为完全批准。

1. BREAKWATER研究

本次批准基于Ⅲ期临床研究BREAKWATER trial的结果。该研究为随机、开放标签、多中心试验，纳入未经治疗的BRAF V600E突变阳性转移性CRC患者。突变状态通过Qiagen therascreen BRAF V600E RGQ PCR Kit检测确认。

Ⅲ期研究设计

BREAKWATER Ⅲ期部分最初按1:1:1随机分为三组：

• A组（实验组）：

恩考拉非尼每日口服一次 + 西妥昔单抗每2周一次静脉输注

• B组（实验组）：

恩考拉非尼每日口服一次 + 西妥昔单抗每2周一次静脉输注+ mFOLFOX6 每2周输注1次

• C组（对照组）：

mFOLFOX6 或 FOLFOXIRI （每2周一次）或 CAPOX （每3周一次），可联合或不联合贝伐珠单抗

随后试验方案修订为1:1随机，仅比较B组与C组。

同时新增第三研究群组，1:1随机分为：

• D组（实验组）：

恩考拉非尼 + 西妥昔单抗 + FOLFIRI（每2周一次）

• E组（对照组）：

FOLFIRI（每2周一次），可联合或不联合贝伐珠单抗

所有治疗持续至疾病进展、患者不耐受毒性、患者拒绝治疗、失访或死亡。

2. Ⅲ期主要结果（B组 vs C组）

主要疗效终点为：

• 全部随机患者的无进展生存期（PFS）
• 每组前110例患者的客观缓解率（ORR）（由盲态独立中心评审）
• 总生存期（OS）为预设检验终点之一

共236例患者进入实验B组，243例进入对照C组。

结果显示：

数据显示，与标准化疗相比，联合方案显著延长无进展生存期和总生存期，并提高客观缓解率。

3. 第三研究群组结果（D组 vs E组）

在新增的群组中：

• 实验组（D组）共73例
• 对照组（E组）共74例

主要终点为客观缓解率ORR（由盲态独立评审）。

结果显示：

• ORR：实验组 Arm D 64% vs 对照组 Arm E 39%

该群组主要评估客观缓解率，结果显示在FOLFIRI化疗背景下，联合方案同样显著优于对照组。

推荐剂量为：

恩考拉非尼300 mg（75 mg × 4粒）每日一次，联合西妥昔单抗及mFOLFOX6或FOLFIRI直至疾病进展或不可耐受毒性。

4. 安全性与注意事项

部分患者不适用于该处方，包括：

• 新发原发性恶性肿瘤（皮肤及非皮肤）
• BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进风险
• 心肌病
• 肝毒性
• 出血
• 葡萄膜炎
• QT间期延长
• 胚胎-胎儿毒性

总结

此次完全批准基于明确的Ⅲ期临床获益数据，进一步巩固了恩考拉非尼（encorafenib）联合治疗在BRAF V600E突变型转移性结直肠癌中的临床应用地位。

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