【標靶藥】癌症標靶治療原理、成效及副作用

人體內有數以萬計的基因，當受到致癌物、輻射及病毒感染等影響下，或會導致基因變異，使細胞失控地分裂、侵蝕和擴散，演變成癌症。除了基因變異之外，部分細胞中的異常蛋白亦會負責發送及接收信號，幫助癌細胞生長。這些助長癌細胞生長和擴散的特定分子，包括特定的突變基因和蛋白，正正是標靶藥物所針對的「靶點」。標靶治療透過干擾這些令癌細胞快速生長的「靶點」，盡可能在不影響正常細胞的情況下，減慢癌細胞的生長及擴散速度 。

值得注意的是，即使病人患同一類癌症，背後助長癌細胞生長的突變基因亦未必相同，意味病人或需要不同的標靶藥物，以對付不同的「靶點」。隨著個人化癌症治療成為近年醫學的新趨勢，醫生不再單靠癌症的期數或種類去制定治療方案，而是先透過基因檢測，區分出癌細胞的特質及其基因組合，再從眾多藥物中選擇最具針對性的藥物。不論病人屬於哪類癌症，只要在基因檢測中找出特定的突變基因，便可配對相應的標靶藥物，用藥不再受腫瘤的生長位置所限制。當然，若基因檢測未能找出合適的「靶點」，或醫學界尚未研發出應對該突變基因的藥物，病人便需考慮其他治療方案。

現時大部分標靶藥物是採用口服片劑、膠囊或靜脈注射的方式進行治療，亦有一些藥物會採取皮下注射的方法 。標靶治療除了可以作為癌症的主要治療外，亦可以配合其他治療方法，例如化療、電療、免疫治療等進行混合治療，以提升治療的成效。

在技術上來說，標靶治療也是化學治療的其中一種方式，兩者同樣都是透過藥物殺死癌細胞，但傳統化療是針對所有活躍細胞，包括健康的細胞，而標靶治療只會以干擾癌細胞上的「靶點」為目的，對正常細胞造成較少負面影響，副作用亦因此較化療少 。

從標靶藥物的原理來看，它與化療的不同之處在於 ：
1. 標靶藥物主要針對癌細胞，對正常的健康細胞造成較少負面影響，但傳統的化療在殺死癌細胞時，也同時殺死活躍的正常細胞，因而引起不同的副作用。
2. 標靶藥物會阻止癌細胞不停分裂及產生新的癌細胞，而化療藥物只會殺死現存的癌細胞，不能阻止癌細胞繼續分裂而產生新的癌細胞。

對於一些晚期癌症病人，由於癌細胞已經由原發部位擴散至身體其他器官，難以透過手術徹底清除癌細胞，部分病人便需考慮接受標靶治療阻止癌細胞繼續擴散。大部分病人需要搭配其他治療方案，例如化療、放射治療，以提升療效 。不過，只有癌細胞帶有特定的標靶，患者才適合進行標靶治療，醫生會抽取部分癌細胞組織進行化驗和基因檢測，以確定癌細胞是否帶有合適的「靶點」。

標靶藥物的原理是對癌細胞上特定的物質作出「攻擊」，或者阻止癌細胞獲得營養而繼續生長，從而令癌細胞凋亡，而標靶治療的成效和副作用會因應使用的藥物而有所不同。標靶藥物發揮作用的方式有以下幾種 ：

1. 阻止癌細胞接收會刺激其生長及分裂的信號
2. 削弱促進癌細胞生長的蛋白質，令癌細胞凋亡
3. 阻止腫瘤生長新的血管，令癌細胞不能得到生長的養分
4. 激發身體的免疫系統自行殺死癌細胞
5. 透過標靶藥物將毒素輸送到癌細胞，從而殺死癌細胞

同一類型的標靶藥物未必只會以一種方式殺死癌細胞，以標靶藥物單克隆抗體(Monoclonal Antibodies)為例，有些單克隆抗體能夠阻止癌細胞繼續生長，有些則透過增強免疫系統去殺死癌細胞，所以單克隆抗體亦可視為免疫治療的其中一種藥物 。

標靶藥物是以攻擊或削弱「靶點」的方式，令癌細胞死亡。標靶藥物主要可分為兩類，包括小分子藥物及單克隆抗體 ：

• 小分子藥物：能夠進入癌細胞內，直接殺滅癌細胞，或透過封阻癌細胞中的「靶點」，令癌細胞無法繼續生長而凋亡。
•  單克隆抗體：單克隆抗體(Monoclonal antibodies)屬體積較大的免疫系統蛋白質，雖然無法直接進入癌細胞，但能夠透過攻擊依附於癌細胞表面的蛋白，令癌細胞無法受蛋白刺激而生長，阻止癌細胞繼續分裂 。

以下是幾種現時常用的標靶藥物 ：

• 帶有毒素的單克隆抗體：
  當單克隆抗體藥物與帶有「靶點」的癌細胞結合，便會釋出放射性物質或有毒的化學物，殺死癌細胞 。
• 血管新生抑製劑：
  當腫瘤生長至某個大小時，就會生長出血管，以提供氧氣及養分給癌細胞，而血管新生抑制劑則透過阻止腫瘤生長出新血管，令腫瘤無法透過血管輸送養分至癌細胞，從而令癌細胞死亡 。常用的血管新生抑制劑包括用於治療非小細胞肺癌、大腸癌的貝伐珠單抗(Bevacizumab)。
• 細胞凋亡誘導藥物：
  在免疫系統運作正常的情況之下，人體會透過細胞凋亡的過程，淘汰無用或異常的細胞，但癌細胞可繞過細胞凋亡的過程去繼續生長，令細胞凋亡的機制失效。細胞凋亡誘導藥物旨在令癌細胞重返受控的細胞凋亡過程，令癌細胞死亡 。
• 免疫治療藥物：
  一些免疫治療藥物能夠識別癌細胞的標靶分子，並與標靶分子結合，再對帶有該標靶分子的癌細胞作出攻擊；亦有一些免疫治療藥物能夠與免疫細胞結合，幫助免疫細胞殺死癌細胞 。
• 訊號傳達抑製劑：
  有些癌細胞會在訊號傳遞的過程中受到刺激而生長，訊號傳達抑制劑則透過阻斷這些不恰當的訊號傳遞，令癌細胞在不受刺激的情況下無法繼續分裂 。常用的信號傳達抑制劑包括治療乳癌的曲妥珠單抗(Trastuzumab) ，以及治療大腸癌、頭頸癌藥物西妥昔單抗(Cetuximab)。

隨著醫學發展，現時能夠應用標靶治療的癌症越來越多，特別在乳癌、大腸癌及肺癌的應用上，標靶治療的技術越趨成熟。

• 乳癌

乳癌病人在進行治療前一般需要先接受雌激素、黃體酮素及HER2受體測試，如果癌細胞中帶有相應的「靶點」，便可以接受標靶治療。

HER2乳癌是其中一種常見的乳癌類型，約佔整體乳癌的百分之20至25 。HER2是指人類表皮生長因子受體二型，HER2蛋白會接收刺激細胞生長的信號，而HER2乳癌就是指癌細胞上的HER2蛋白過多，促使癌細胞活躍生長。標靶藥物透過減低這種蛋白在癌細胞上的活躍程度，從而截斷HER2蛋白接收生長的信號，令癌細胞停止繼續生長，繼而凋亡 。

現時常用的乳癌標靶治療藥物包括PARP抑制劑、CDK4/6抑制劑、曲妥珠單抗(Trastuzumab)、帕妥珠單抗(Pertuzumab)、拉帕替尼(Lapatinib)等等 。

• 大腸癌

治療晚期大腸癌的標靶藥物，大致分為「抗血管增生標靶藥(VEGF)」及「表皮受體生長因子(EGFR)抑制劑」，若癌細胞沒有KRAS基因變異，便可使用抗血管增生標靶藥(VEGF)，阻止血管生成，令癌細胞無法循血管吸收養分，或利用EGFR抑制劑來減慢或停止癌細胞生長。但如果癌細胞帶有KRAS基因變異，便只可以使用抗血管增生標靶藥 。

常見的抗血管增生標靶藥(VEGF)有貝伐單抗(Bevacizumab)、阿柏西普(Aflibercept)和瑞格菲尼(Regorafenib)，而EGFR抑制劑則有適合治療出現KRAS基因變異的西妥昔單抗(Cetuximab)和帕尼單抗(Panitumumab)。

• 肺癌

標靶治療是治療肺癌的常見方法之一，主要用於治療晚期或復發的非小細胞肺癌。

近年醫學界相繼發現EGFR、ALK、ROS1、HER2、BRAF、C-MET等靶點 ，並研發出對應的標靶藥物，提升晚期非小細胞肺癌患者的療效及存活期 。進行標靶治療前，肺癌病人需要先進行基因測試，找出癌細胞中突變的基因，再接受標靶藥物治療。

常用的肺癌標靶藥物分別有厄洛替尼(Erlotinib)、吉非替尼(Gefitinib)、阿法替尼(Afatinib)和奥希替尼(Osimertinib)，它們都是EGFR受體抑制劑，用來抑制癌細胞上的EGFR因子，令癌細胞不再受刺激而繼續生長。另外，貝伐單抗(Bevacizumab)是用於非鱗狀細胞癌的單克隆抗體標靶藥物，能夠抑制癌細胞增生血管，令癌細胞失去營養而死亡 。

標靶藥物運作方式與傳統化療不同，由於針對「靶點」發揮作用，對健康細胞造成的傷害較少。話雖如此，標靶藥物仍會產生副作用，而副作用的程度因人而異，很大程度取決於採用哪種標靶藥物以及針對甚麼「靶點」 。

• 皮膚問題

常見的標靶治療副作用包括皮膚出現紅腫、痕癢、皮疹等問題。根據皮膚反應的症狀，可以分為輕度、中度及嚴重三個程度：

輕度：只有部分皮膚出現輕微乾燥、皮疹、紅腫，病人可以使用溫和的潤膚霜，舒緩乾燥皮膚問題。

中度：乾燥及皮疹的範圍變大，甚至出現痕癢、刺痛的感覺，不過沒有受細菌感染的跡象。病人可在醫生評估後，使用處方藥膏或抗生素舒緩皮膚問題。

嚴重：皮膚大範圍出現皮疹、痕癢、酸痛、紅腫，有機會影響病人的日常生活及睡眠質素，嚴重的話更有可能導致細菌感染。除了使用處方藥膏和抗生素之外，醫生會視乎病人情況和需要，調較標靶藥物的劑量，舒緩皮膚問題。

另外，有些病人會使用類固醇藥膏舒緩皮膚問題。雖然類固醇藥膏可以解決痕癢、乾燥、紅腫等不同症狀，但長期使用的話有機會引起其他皮膚問題，或者造成細菌感染，所以病人應該遵照醫生吩咐，避免過量使用類固醇藥膏。

• 高血壓

有些標靶藥物，例如血管增生抑製劑，有可能會導致高血壓。在治療期間，病人應該定期檢查自己的血壓水平，有需要的話，醫生或會處方降血壓藥，以控制病人的血壓在安全範圍。

• 出血或凝血問題

某些標靶藥物透過阻止血管生成，而令癌細胞凋亡，但這有機會導致皮下出血或凝血機制出現問題。如果病人發現嘔吐物及糞便中帶血或呈現黑色，就代表有可能是胃部或腸道有出血跡象。

另外，出血及凝血機制出現問題的話，也有可能引致血液在血管中形成血塊，增加患上心臟病及中風的風險。若果病人有四肢腫脹、胸痛、呼吸困難等症狀，應該立即告訴醫生並作出詳細檢查。

• 傷口癒合緩慢

部分標靶藥物或會減慢傷口癒合的速度。除了有可能令舊有傷口再次裂開、新傷口無法順利癒合之外，亦有機會影響手術傷口的癒合，所以如果病人有需要進行外科手術，便要預先暫停服用這些標靶藥物，以免影響手術傷口的癒合過程。

• 心臟問題

有些標靶藥物與化療藥物一同使用時，或會損害心臟功能。如果病人有胸痛、咳嗽、呼吸困難、體重增加、頭暈、昏厥或腿部腫脹等症狀，有可能是心臟出現問題，應盡快求醫。

• 自身免疫反應

由於部分標靶藥物會影響免疫系統的運作，所以有機會令病人的免疫系統對健康細胞作出攻擊，令肺部、肝臟、皮膚、腸道等不同部位出現嚴重不適，所以病人在進行標靶治療期間，最好清晰紀錄自己的身體狀況，方便醫生評估病情。

• 水腫

標靶藥物亦有可能令面部、眼周、四肢出現腫脹，一般在完成治療後，水腫問題會慢慢減退。醫生會視乎病人的水腫情況，處方利尿藥物，幫助排走體內水分，舒緩水腫的情況。

雖然目前標靶治療在不同癌症的治療上都有顯著成效，但並不是每個病人都適合使用標靶治療。

如果癌細胞上沒有「靶點」，就不適用標靶治療，而即使癌細胞上帶有「靶點」，亦不代表有對應的標靶藥物，或標靶藥物一定會產生正面反應。病人亦需要留意，癌細胞或會產生抗藥性的問題，令標靶藥物失效。

標靶治療的確是癌症治療中重要的一環，但癌症治療範疇中牽涉不同的環節，例如化學治療、放射治療、外科手術、免疫治療等，醫生或會根據病人的病情，搭配其他治療方案，從而提升療效。