長期頭痛當心是腦膠質瘤在作怪！

大腦是人體最重要的器官是人體最高的司令部，相比其他部位的腫瘤，腦腫瘤似乎對生命的威脅更大，很多人都會被嚇到。

今天，我們從頭開始，帶領大家認識顱內腫瘤最常見的「腦膠質瘤」。

腦部腫瘤：腦部腫瘤又稱顱內腫瘤、腦癌，可起源於腦、腦膜、神經、血管及其他腦部結構，或由身體的其他組織或臟器轉移侵入顱內而形成，腦部腫瘤是幾十種腫瘤的總稱。

腦膠質瘤：腦部腫瘤中最多見的為膠質瘤，根據《中國惡性腫瘤學科發展報告（2021）》的資料顯示，腦膠質瘤年發病率為3-6.4/10萬，約佔所有中樞神經系統腫瘤的23.3％，佔惡性腫瘤的78.3％；其中WHO 4級的膠質母細胞瘤（Glioblastoma, GBM）年發病率最高，約為4.03/10 萬人，佔全部原發惡性中樞系統腫瘤的48.6％。近期研究提示，膠質母細胞瘤已超過胰腺癌和肝癌成為第一難治的腫瘤。

01哪些因素會導致腦膠質瘤的發生？

究其膠質瘤的病因，有研究表明，某些遺傳綜合症易發生膠質瘤，但是也僅佔所有原發腦腫瘤的一小部分（5%~10%）。腦膠質瘤發病機制尚不明瞭，目前確定的兩個危險因素是：暴露於高劑量電離輻射和與罕見綜合症相關的高外顯率基因遺傳突變。此外，亞硝酸鹽食品、病毒或細菌感染等致癌因素也可能參與腦膠質瘤的發生[1]。

02腦膠質瘤常見的症狀有哪些？

相對於其他類型的癌症，腦膠質瘤早期的臨床症狀並不十分典型。很多患者直到症狀非常明顯或無法忍受時才選擇就診。

其實，腦膠質瘤的早期症狀就是頭痛。

腦膠質瘤所導致的症狀，主要取決於腫瘤的佔位效應以及所影響的腦區功能。

膠質瘤由於其在空間的「佔位」效應（mass effect）。根據患者的病史、症狀以及體徵，可以初步推斷出病變的部位以及惡性程度。但是最終的定位、定性診斷，還要綜合考慮其他的檢查，包括磁共振以及最終的診斷標準——病理診斷。

頭痛常是早期症狀之一，初期常為間歇性、搏動性鈍痛及脹痛，以後隨着腫瘤增大，頭痛加劇，時間延長，可以變成持續性。頭痛可以是局限性或全頭痛，常發生於清晨或起床後空腹時，白天逐漸緩解，嚴重時可伴有噁心、嘔吐，嘔吐後頭痛可減輕。任何引起顱內壓增高的因素，如咳嗽、噴嚏、大便等均可使頭痛加重。當腫瘤囊性變、腫瘤內出血或蛛網膜下腔出血時，可使頭痛加劇，當患者頭痛突然加劇、坐臥不安、大聲呼痛或兩手抱頭，甚至叩擊頭部，伴有噴射性嘔吐，繼之昏迷，這是急性顱內壓增高危象的先兆信號，必須採取緊急處理措施。

03腦膠質瘤會對人體產生怎樣的危害？

精神障礙：

腫瘤壓迫臨近的腦組織，造成局部神經功能障礙，會造成言語不流利，甚至失語，也可能出現導致情緒淡漠和記憶力下降的現象。

肢體癱瘓：

腫瘤位於大腦運動區附近、基底節區、腦幹腹側者發生率高。開始為輕癱、偏癱，逐漸發展為重癱直至全癱。

引發癲癇：

發生率約佔腦瘤的30%。其原因多由於腫瘤的直接刺激或壓迫引起。癲癇發生率與腫瘤部位有關，額葉和顳葉發生率最高，約80%，其次是額頂葉、頂葉、顳頂葉、顳枕葉。

引發顱神經症狀：

不同的顱神經受損會產生相應的神經症狀，如視力下降、複視、眼球斜視和麵癱等。總的來說，腦膠質瘤可以表現為神經系統疾病的所有症狀，但並不是所有症狀都會出現在某一個人的身上，而且這些早期症狀會隨着腫瘤的類型、組織特點、生長的部位和速度而變化。

由於腫瘤刺激、壓迫或破壞周圍腦組織或顱神經引起的神經系統定位症狀，如額葉膠質瘤可引起運動區損害、書寫及運動語言中樞損害等，頂葉膠質瘤引起皮質感覺障礙、失用症、失讀症和計算力障礙等。顳葉膠質瘤可引起耳鳴和幻聽、感覺性或命名性失語、眩暈等。

病況達晚期，多危及生命，病死率較高

04通過哪些檢查方式可以診斷呢？

頭顱CT是篩查顱內病變的「第一道屏障」。通常，在CT發現異常情況後，醫生會建議患者接受頭顱磁共振（MRI）檢查。

目前認為，MRI是確診腦膠質瘤的主要檢查手段。若MRI仍然難以確診，PET/CT是一個很好的補充檢查措施。

膠質瘤雖然是惡性腫瘤，但其預後還與腫瘤發現得早晚、惡性程度有關。

05電場治療在腦膠質母細胞瘤治療以外的其他適應症

目前，腦膠質瘤的標準治療方式是以外科手術為主聯合放療和化療的綜合治療。但腦惡性膠質瘤復發率極高，文獻報導膠質母細胞瘤患者平均中位生存期僅有14.6個月左右。

近些年來，各種新治療方式如靶向治療和免疫治療等的探索取得的療效也非常有限，所以新療法的出現也給患者帶來了曙光：

腫瘤電場治療（TTFields），是一種新型非侵入性、使用低強度電場治療癌症的電磁場療法，通過皮膚感測器陣列，將低強度、中頻（100-250 kHz）交變電場局部作用於腫瘤部位，因此有時也叫交替電場療法。通過干擾有絲分裂過程，以達到抑制腫瘤增殖的目的，最終腫瘤細胞死亡。

TTFields除了對抗細胞的有絲分裂過程，還可影響DNA修復、細胞通透性、免疫應答、血腦屏障（BBB）滲透性等一系列生物過程。近年來，有新的發現表明，TTFields可能通過選擇性地增加腫瘤細胞內的藥物濃度來增強許多藥物治療的臨床療效，而與藥物機制無關。因此，TTFields還可以幫助優化藥物治療反應。

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06電場治療在腦膠質母細胞瘤治療以外的其他適應症

美國在10年前就已批准電場治療（TTFields) 用於治療復發性的腦膠質母細胞腫瘤。發展到2015年，電場治療再獲批准用於用於新髮GBM患者。在腦神經腫瘤領域，已看到豐富的研究資料驗證TTFields的療效。

除了治療GBM 以外，TTFields聯合鉑/培美曲塞去年亦批准用於罕有的肺部癌症MPM一線治療，開啟了TTFields在胸部腫瘤的探索。TTFields這種局部治療聯合系統治療的模式在未來或許可以為更多晚期實體瘤患者帶來新的希望。我們期待接下來能在肺癌腦轉移，胰腺癌及卵巢癌3期有亮麗資料支援其FDA 批文的申請。

參考文章：1. 腦膠質瘤診療指南（2022年版）- 國家衛生健康委員會

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