长期头痛当心是脑胶质瘤在作怪！

大脑是人体最重要的器官是人体最高的司令部，相比其他部位的肿瘤，脑肿瘤似乎对生命的威胁更大，很多人都会被吓到。

今天，我们从头开始，带领大家认识颅内肿瘤最常见的“脑胶质瘤”。

脑部肿瘤：脑部肿瘤又称颅内肿瘤、脑癌，可起源于脑、脑膜、神经、血管及其他脑部结构，或由身体的其他组织或脏器转移侵入颅内而形成，脑部肿瘤是几十种肿瘤的总称。

脑胶质瘤：脑部肿瘤中最多见的为胶质瘤，根据《中国恶性肿瘤学科发展报告（2021）》的数据显示，脑胶质瘤年发病率为3-6.4/10万，约占所有中枢神经系统肿瘤的23.3％，占恶性肿瘤的78.3％；其中WHO 4级的胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）年发病率最高，约为4.03/10 万人，占全部原发恶性中枢系统肿瘤的48.6％。近期研究提示，胶质母细胞瘤已超过胰腺癌和肝癌成为第一难治的肿瘤。

01哪些因素会导致脑胶质瘤的发生？

究其胶质瘤的病因，有研究表明，某些遗传综合症易发生胶质瘤，但是也仅占所有原发脑肿瘤的一小部分（5%~10%）。脑胶质瘤发病机制尚不明了，目前确定的两个危险因素是：暴露于高剂量电离辐射和与罕见综合症相关的高外显率基因遗传突变。此外，亚硝酸盐食品、病毒或细菌感染等致癌因素也可能参与脑胶质瘤的发生[1]。

02脑胶质瘤常见的症状有哪些？

相对于其他类型的癌症，脑胶质瘤早期的临床症状并不十分典型。很多患者直到症状非常明显或无法忍受时才选择就诊。

其实，脑胶质瘤的早期症状就是头痛。

脑胶质瘤所导致的症状，主要取决于肿瘤的占位效应以及所影响的脑区功能。

胶质瘤由于其在空间的“占位”效应（mass effect）。根据患者的病史、症状以及体征，可以初步推断出病变的部位以及恶性程度。但是最终的定位、定性诊断，还要综合考虑其他的检查，包括磁共振以及最终的诊断标准——病理诊断。

头痛常是早期症状之一，初期常为间歇性、搏动性钝痛及胀痛，以后随着肿瘤增大，头痛加剧，时间延长，可以变成持续性。头痛可以是局限性或全头痛，常发生于清晨或起床后空腹时，白天逐渐缓解，严重时可伴有恶心、呕吐，呕吐后头痛可减轻。任何引起颅内压增高的因素，如咳嗽、喷嚏、大便等均可使头痛加重。当肿瘤囊性变、肿瘤内出血或蛛网膜下腔出血时，可使头痛加剧，当患者头痛突然加剧、坐卧不安、大声呼痛或两手抱头，甚至叩击头部，伴有喷射性呕吐，继之昏迷，这是急性颅内压增高危象的先兆信号，必须采取紧急处理措施。

03脑胶质瘤会对人体产生怎样的危害？

精神障碍：

肿瘤压迫临近的脑组织，造成局部神经功能障碍，会造成言语不流利，甚至失语，也可能出现导致情绪淡漠和记忆力下降的现象。

肢体瘫痪：

肿瘤位于大脑运动区附近、基底节区、脑干腹侧者发生率高。开始为轻瘫、偏瘫，逐渐发展为重瘫直至全瘫。

引发癫痫：

发生率约占脑瘤的30%。其原因多由于肿瘤的直接刺激或压迫引起。癫痫发生率与肿瘤部位有关，额叶和颞叶发生率最高，约80%，其次是额顶叶、顶叶、颞顶叶、颞枕叶。

引发颅神经症状：

不同的颅神经受损会产生相应的神经症状，如视力下降、复视、眼球斜视和面瘫等。总的来说，脑胶质瘤可以表现为神经系统疾病的所有症状，但并不是所有症状都会出现在某一个人的身上，而且这些早期症状会随着肿瘤的类型、组织特点、生长的部位和速度而变化。

由于肿瘤刺激、压迫或破坏周围脑组织或颅神经引起的神经系统定位症状，如额叶胶质瘤可引起运动区损害、书写及运动语言中枢损害等，顶叶胶质瘤引起皮质感觉障碍、失用症、失读症和计算力障碍等。颞叶胶质瘤可引起耳鸣和幻听、感觉性或命名性失语、眩晕等。

病况达晚期，多危及生命，病死率较高

04通过哪些检查方式可以诊断呢？

头颅CT是筛查颅内病变的“第一道屏障”。通常，在CT发现异常情况后，医生会建议患者接受头颅磁共振（MRI）检查。

目前认为，MRI是确诊脑胶质瘤的主要检查手段。若MRI仍然难以确诊，PET/CT是一个很好的补充检查措施。

胶质瘤虽然是恶性肿瘤，但其预后还与肿瘤发现得早晚、恶性程度有关。

05电场治疗在脑胶质母细胞瘤治疗以外的其他适应症

目前，脑胶质瘤的标准治疗方式是以外科手术为主联合放疗和化疗的综合治疗。但脑恶性胶质瘤复发率极高，文献报导胶质母细胞瘤患者平均中位生存期仅有14.6个月左右。

近些年来，各种新治疗方式如靶向治疗和免疫治疗等的探索取得的疗效也非常有限，所以新疗法的出现也给患者带来了曙光：

肿瘤电场治疗（TTFields），是一种新型非侵入性、使用低强度电场治疗癌症的电磁场疗法，通过皮肤传感器阵列，将低强度、中频（100-250 kHz）交变电场局部作用于肿瘤部位，因此有时也叫交替电场疗法。通过干扰有丝分裂过程，以达到抑制肿瘤增殖的目的，最终肿瘤细胞死亡。

TTFields除了对抗细胞的有丝分裂过程，还可影响DNA修复、细胞通透性、免疫应答、血脑屏障（BBB）渗透性等一系列生物过程。近年来，有新的发现表明，TTFields可能通过选择性地增加肿瘤细胞内的药物浓度来增强许多药物治疗的临床疗效，而与药物机制无关。因此，TTFields还可以帮助优化药物治疗反应。

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06电场治疗在脑胶质母细胞瘤治疗以外的其他适应症

美国在10年前就已批准电场治疗（TTFields) 用于治疗复发性的脑胶质母细胞肿瘤。发展到2015年，电场治疗再获批准用于用于新发GBM患者。在脑神经肿瘤领域，已看到丰富的研究数据验证TTFields的疗效。

除了治疗GBM 以外，TTFields联合铂/培美曲塞去年亦批准用于罕有的肺部癌症MPM一线治疗，开启了TTFields在胸部肿瘤的探索。TTFields这种局部治疗联合系统治疗的模式在未来或许可以为更多晚期实体瘤患者带来新的希望。我们期待接下来能在肺癌脑转移，胰腺癌及卵巢癌3期有亮丽数据支持其FDA 批文的申请。

参考文章：1. 脑胶质瘤诊疗指南（2022年版）- 国家卫生健康委员会

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