阿爾茨海默病治療新進展：解析Tau聚集抑制劑HMTM臨床試驗結果

阿爾茨海默病一直是神經退行性疾病領域治療難點，Tau蛋白聚集是該病重要的病理特徵。

近期一項第三期臨床試驗公布了Hydromethylthionine mesylate（HMTM）甲磺酸氫甲硫堇的研究數據，探索這款Tau聚集抑制劑對於早期阿爾茨海默病人群的療效，本次試驗結果也帶來了值得深思的發現。

一、研究概況

這項第三期臨床試驗納入兩類受試者：輕度認知功能障礙（MCI）以及輕至中度阿爾茨海默病痴呆患者。

試驗一共設置三組：

▶ 高劑量組：每日16mg甲磺酸氫甲硫堇（HMTM）

▶ 低劑量組：每日8mg 甲磺酸氫甲硫堇（HMTM）

▶ 對照組：氯化甲硫堇（MTC）4mg，每周2次

由於服用HMTM會改變尿液顏色，對照組使用氯化甲硫堇，讓兩組受試者的尿液變化一致，以此隱藏受試者的分組情況。整個隨訪周期最長達104周。

二、試驗觀察到的陽性結果

經過52周隨訪，研究人員檢測相關生物標誌物以及腦部影像後，觀察到多項正面訊號：

①.神經損傷標誌物下降：全試驗人群血液當中神經絲輕鏈蛋白（NfL）水平顯著下降，該指標上升代表神經元出現損傷，結果提示神經變性進程有所放緩。

②.腦灰質萎縮減緩：在52周及104周兩個時間節點，腦部磁力共振結果顯示，接受HMTM治療的患者大腦灰質萎縮速度得到減緩。

③.早期人群Tau病理改善：在輕度認知障礙亞組當中，血液磷酸化Tau217（pTau217）的水平出現下降，該蛋白是阿爾茨海默病的重要病理標誌物。

三、未達預期的主要臨床終點

儘管在生物標誌物及腦部影像層面觀察到獲益，本次第三期試驗的主要認知功能終點並未達到統計學差異。

研究人員分析原因發現，對照組受試者也出現了一定程度的認知症狀改善，導致高、低劑量HMTM組和對照組之間無法區分出顯著療效差距。

四、研究帶來的啟示

本次第三期臨床試驗給阿爾茨海默病新藥研發提供了一項重要提示：

藥物帶來的生物標誌物獲益及腦部結構改善，並不一定能直接轉化為患者認知功能的實際獲益。

針對Tau蛋白通路的藥物研發仍然面對挑戰，後續仍需更多研究，探索如何將病理層面的改善轉化為患者可感知的臨床獲益。

結語

目前甲磺酸氢甲硫堇（HMTM）仍处于临床试验阶段，尚未在全球任何地区获批用于阿尔茨海默病治疗。阿尔茨海默病早期干预依旧是现阶段管理的重点方向，相关靶向新药的后续研究进展值得持续关注。

轉載請聯繫授權，或註明來源。