胰腺癌破局曙光！ASCO2026：DaraxonrasibⅢ期落地，RAS突變患者告別缺靶向藥困境

胰腺導管腺癌惡性程度高，臨床診療始終面臨嚴峻挑戰，約80%患者確診時已出現遠處轉移。一線標準化療進展後，晚期轉移性胰腺癌可選治療手段有限，預後整體不佳。RAS基因突變是胰腺癌最主要的驅動因素，超過90%胰腺導管腺癌發病與RAS通路異常啟動相關，長久以來RAS被視作難以開發藥物的「不可成藥靶點」，既往獲批藥物僅能覆蓋極少數突變亞型。

在2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會——全球腫瘤診療領域權威學術會議上，一項全球多中心第三期隨機對照研究，公布廣譜RAS抑制劑Daraxonrasib頭對頭對比標準化療用於經治轉移性胰腺癌的臨床試驗結果，為該類患者的後續治療提供循證依據。

***本藥物目前尚未獲FDA上市許可，憑藉2026 ASCO公布的第三期臨床結果，藥物有望在短期內通過FDA審批。藥物獲批FDA後，有相關治療需求的患者，在經醫生面診評估後，可通過香港「指定藥物使用計劃（NPA）」申請相關治療用藥，有需要即可聯繫我們香港綜合腫瘤中心的客服查詢了解更多。

*Name Patient Access Program（即NPA）「指定藥物使用計劃」，俗稱「新藥綠色通道」，符合以下兩個情況的病人，可以透過NPA使用這些創新癌症藥物：

1. 病人需要的創新藥物在香港仍未註冊，但在歐美或內地已上市。

2. 必須經香港的醫生（主要是臨床/內科腫瘤科專科醫生）診斷和評估後，確定病人的情況適合或有必要使用該項創新藥物。

1. 研究背景：RAS靶向的臨床空缺

在胰腺癌全部RAS突變中，G12位點突變佔比超85%，既往上市的KRAS G12C共價抑制劑適用胰腺癌人群不足1%，無法滿足絕大多數RAS突變患者用藥需求。傳統二線化療有效率偏低，經多線化療進展後的晚期胰腺癌患者生存預後不理想，臨床急需可覆蓋全譜系RAS突變的靶向藥物。

Daraxonrasib為口服泛RAS抑制劑，作用機制為結合活化狀態GTP結合型RAS蛋白，可同時抑制KRAS、NRAS、HRAS各類熱點突變，前期第一、二期臨床在多類RAS突變實體瘤中展現抗腫瘤活性，本次RASolute302第三期臨床試驗旨在對比其與常規化療在後線轉移性胰腺癌中的療效與安全性。

2. 試驗設計：全球多中心隨機對照研究

本研究為國際多中心、開放標籤、一比一隨機分組第三期臨床試驗，2024年2月至2025年7月於全球12個國家78家醫療中心開展，總計入組500例受試者。

入組標準：病理確診轉移性胰腺導管腺癌；既往至少接受1線全身系統化療後疾病進展；基因檢測檢出任意類型RAS基因突變；ECOG體力評分0至2分，臟器功能滿足用藥條件；年齡18歲或以上。

排除標準：合併活動性自身免疫疾病、無法控制的中樞神經系統轉移、活動性消化道出血，既往使用過RAS靶向藥物的受試者不予入組。

▶ Daraxonrasib組（248例）：每日口服給藥，持續用藥至疾病進展、無法耐受不良反應或受試者主動退出；出現2級及以上不良反應時，可暫停給藥或下調用藥劑量。

▶ 化療對照組（252例）：由主治醫生依據臨床指南選擇二線標準化療方案，按說明書規律週期給藥。

試驗按照RECIST1.1評估腫瘤療效，每6週開展影像學複查；不良事件參照CTCAE5.0標準分級記錄，主要研究終點設定為總存活期（OS），次要終點包含無惡化存活期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、用藥安全性。

3. 臨床試驗核心數據

1. 基線特徵

兩組受試者基線年齡、轉移部位、既往化療週期、RAS突變分布無明顯差異，數據具備可比性；全隊列91.8%患者攜帶RAS G12突變，剩餘為G13、Q61等少見RAS突變，62%受試者僅接受過一線既往化療，38%受試者經歷二線及以上系統治療。

2. 療效數據

① 總存活期：全人群Daraxonrasib組中位總存活期13.2個月，化療組6.7個月；RAS G12突變亞組Daraxonrasib組中位總存活期13.2個月，化療組6.6個月，HR=0.40，P＜0.001，差異具備統計學意義。

② 無惡化存活期：RAS G12亞組Daraxonrasib中位無惡化存活期7.3個月，化療組3.5個月；全人群靶向組中位PFS7.1個月，化療組3.4個月。

③ 客觀緩解率：Daraxonrasib組ORR27.4%，化療組6.2%；疾病控制率72.2%對比39.7%。

3. 安全性數據

Daraxonrasib組各級別治療相關不良反應發生率82.1%，第三級或以上不良反應18.5%，因不良反應永久停藥4.4%，多見皮疹、腹瀉、噁心、口腔黏膜炎、乏力，不良反應多出現於用藥前2至3個月，對症處理後大多好轉。

化療組各級別不良反應發生率92.7%，第三級或以上不良反應39.3%，永久停藥率12.3%，骨髓抑制、重度消化道不良反應發生率顯著高於Daraxonrasib組。

4. 研究分析與現存局限

本研究是首個泛RAS靶向藥物在晚期胰腺癌第三期隨機對照試驗中取得陽性生存終點的大型臨床研究。相較於傳統化療，Daraxonrasib可延長RAS突變後線胰腺癌患者生存時長、提升腫瘤緩解概率，同時重度不良反應更少，安全性更優。不同於單靶點共價型RAS抑制劑，Daraxonrasib非共價結合活化RAS，覆蓋全譜系突變位點，有助於規避單一靶點突變帶來的耐藥問題，也為後續聯合化療、免疫治療前移至一線治療提供研究方向。

研究同樣存在局限性：本次試驗僅納入後線轉移性胰腺癌人群，一線應用價值仍在臨床試驗探索；隨訪週期有限，長期生存數據仍在持續收集；罕見RAS突變亞型入組樣本偏少，需後續拓展試驗補充數據。

5. 後續研發進展

現階段Daraxonrasib同步開展三項全球第三期註冊臨床試驗，分別探索聯合化療用於初治轉移性胰腺癌、RAS突變晚期非小細胞肺癌、RAS突變結直腸癌的治療效果，若臨床試驗順利推進，該藥物有望短期內獲得FDA上市批准。

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