胰腺癌破局曙光！ASCO2026：DaraxonrasibⅢ期落地，RAS突变患者告别缺靶向药困境

胰腺导管腺癌恶性程度高，临床诊疗始终面临严峻挑战，约80%患者确诊时已出现远处转移。一线标准化疗进展后，晚期转移性胰腺癌可选治疗手段有限，预后整体不佳。RAS基因突变是胰腺癌最主要的驱动因素，超过90%胰腺导管腺癌发病与RAS通路异常激活相关，长久以来RAS被视作难以开发药物的“不可成药靶点”，既往获批药物仅能覆盖极少数突变亚型。

在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会——全球肿瘤诊疗领域权威学术会议上，一项全球多中心Ⅲ期随机对照研究，公布广谱RAS抑制剂Daraxonrasib头对头对比标准化疗用于经治转移性胰腺癌的临床试验结果，为该类患者的后续治疗提供循证依据。

***本药物目前尚未获FDA上市许可，凭借2026 ASCO公布的Ⅲ期临床结果，药物有望在短期内通过FDA审批。药物获批FDA后，有相关治疗需求的患者，在经医生面诊评估后，可通过香港“指定药物使用计划（NPA）”申请相关治疗用药，有需要即可联系我们香港综合肿瘤中心的客服查询了解更多。

*Name Patient Access Program（即NPA）“指定药物使用计划”，俗称“新药绿色通道”，符合以下两个情况的病人，可以透过NPA使用这些创新癌症药物：

1. 病人需要的创新药物在香港仍未注册，但在欧美或内地已上市。

2. 必须经香港的医生（主要是临床/内科肿瘤科专科医生）诊断和评估后，确定病人的情况适合或有必要使用该项创新药物。

1. 研究背景：RAS靶向的临床空缺

在胰腺癌全部RAS突变中，G12位点突变占比超85%，既往上市的KRAS G12C共价抑制剂适用胰腺癌人群不足1%，无法满足绝大多数RAS突变患者用药需求。传统二线化疗有效率偏低，经多线化疗进展后的晚期胰腺癌患者生存预后不理想，临床急需可覆盖全谱系RAS突变的靶向药物。

Daraxonrasib为口服泛RAS抑制剂，作用机制为结合活化状态GTP结合型RAS蛋白，可同时抑制KRAS、NRAS、HRAS各类热点突变，前期Ⅰ、Ⅱ期临床在多类RAS突变实体瘤中展现抗肿瘤活性，本次RASolute302Ⅲ期临床试验旨在对比其与常规化疗在后线转移性胰腺癌中的疗效与安全性。

2. 试验设计：全球多中心随机对照研究

本研究为国际多中心、开放标签、1:1随机分组Ⅲ期临床试验，2024年2月—2025年7月于全球12个国家78家医疗中心开展，总计入组500例受试者。

入组标准：病理确诊转移性胰腺导管腺癌；既往至少接受1线全身系统化疗后疾病进展；基因检测检出任意类型RAS基因突变；ECOG体力评分0～2分，脏器功能满足用药条件；年龄≥18周岁。

排除标准：合并活动性自身免疫疾病、无法控制的中枢神经系统转移、活动性消化道出血，既往使用过RAS靶向药物的受试者不予入组。

▶ Daraxonrasib组（248例）：每日口服给药，持续用药至疾病进展、无法耐受不良反应或受试者主动退出；出现2级及以上不良反应时，可暂停给药或下调用药剂量。

▶ 化疗对照组（252例）：由主治医生依据临床指南选择二线标准化疗方案，按说明书规律周期给药。

试验按照RECIST1.1评估肿瘤疗效，每6周开展影像学复查；不良事件参照CTCAE5.0标准分级记录，主要研究终点设定为总生存期（OS），次要终点包含无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、用药安全性。

3. 临床试验核心数据

1. 基线特征

两组受试者基线年龄、转移部位、既往化疗周期、RAS突变分布无明显差异，数据具备可比性；全队列91.8%患者携带RAS G12突变，剩余为G13、Q61等少见RAS突变，62%受试者仅接受过1线既往化疗，38%受试者经历二线及以上系统治疗。

2. 疗效数据

① 总生存期：全人群Daraxonrasib组中位OS 13.2个月，化疗组6.7个月；RAS G12突变亚组Daraxonrasib组中位OS 13.2个月，化疗组6.6个月，HR=0.40，P＜0.001，差异具备统计学意义。

② 无进展生存期：RAS G12亚组Daraxonrasib中位PFS  7.3个月，化疗组3.5个月；全人群靶向组中位PFS7.1个月，化疗组3.4个月。

③ 客观缓解率：Daraxonrasib组ORR27.4%，化疗组6.2%；疾病控制率72.2%vs39.7%。

3. 安全性数据

Daraxonrasib组各级别治疗相关不良反应发生率82.1%，≥3级不良反应18.5%，因不良反应永久停药4.4%，多见皮疹、腹泻、恶心、口腔黏膜炎、乏力，不良反应多出现于用药前2～3个月，对症处理后大多好转。

化疗组各级别不良反应发生率92.7%，≥3级不良反应39.3%，永久停药率12.3%，骨髓抑制、重度消化道不良反应发生率显著高于Daraxonrasib组。

4. 研究分析与现存局限

本研究是首个泛RAS靶向药物在晚期胰腺癌Ⅲ期随机对照试验中取得阳性生存终点的大型临床研究。相较于传统化疗，Daraxonrasib可延长RAS突变后线胰腺癌患者生存时长、提升肿瘤缓解概率，同时重度不良反应更少，安全性更优。不同于单靶点共价型RAS抑制剂，Daraxonrasib非共价结合活化RAS，覆盖全谱系突变位点，有助于规避单一靶点突变带来的耐药问题，也为后续联合化疗、免疫治疗前移至一线治疗提供研究方向。

研究同样存在局限性：本次试验仅纳入后线转移性胰腺癌人群，一线应用价值仍在临床试验探索；随访周期有限，长期生存数据仍在持续收集；罕见RAS突变亚型入组样本偏少，需后续拓展试验补充数据。

5. 后续研发进展

现阶段Daraxonrasib同步开展三项全球Ⅲ期注册临床试验，分别探索联合化疗用于初治转移性胰腺癌、RAS突变晚期非小细胞肺癌、RAS突变结直肠癌的治疗效果，若临床试验顺利推进，该药物有望短期内获得FDA上市批准。

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