面對晚期乳腺癌，惡化/死亡風險降低67%！HR+乳腺癌患者將迎來AKT抑制劑

近日，LAE002（Afuresertib）聯合氟維司群，治療HR+/HER2- 局部晚期或轉移性乳腺癌的第三期註冊臨床試驗（AFFIRM-205）達到主要終點，展現出高度統計學顯著且具有臨床意義的無惡化存活期（PFS）改善。

1. 研究概況：精準鎖定耐藥人群

AFFIRM-205是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的關鍵性第三期研究，共納入261例患者，核心人群為：

▶ HR+/HER2- 局部晚期或轉移性乳腺癌

▶ 伴隨 PIK3CA/AKT1/PTEN 基因改變（PAM 通路異常）

▶ 既往接受內分泌治療 ± CDK4/6 抑制劑後病情惡化

其中，70.5%的患者曾接受過 CDK4/6抑制劑治療，屬於臨床中高度未滿足需求的耐藥人群。

2. 核心療效數據（2026年4月15日頂線結果）

• LAE002 + 氟維司群組：中位無惡化存活期 7.6 個月

• 安慰劑 + 氟維司群組：中位無惡化存活期 2.0 個月

• 風險比（HR）= 0.33，P＜0.0001

→ 病情惡化或死亡風險顯著降低67%

3. 安全性特徵

• 每日一次口服，使用便捷

• 整體耐受性良好

• 因不良事件終止治療比例極低

• 安全性特徵與前期研究一致

4. 臨床意義與價值

HR+/HER2- 亞型約佔所有乳腺癌的70%，內分泌聯合CDK4/6抑制劑是標準一線方案，但耐藥後治療選擇有限。

PAM通路（PI3K/AKT/mTOR）異常是內分泌耐藥、CDK4/6抑制劑耐藥的核心機制之一，中國患者中約57%存在相關基因突變。

LAE002（Afuresertib）作為強效泛AKT抑制劑，可同時抑制 AKT1/2/3 三種亞型，從通路關鍵節點阻斷異常信號。AFFIRM-205 研究的成功，為CDK4/6抑制劑惡化後、伴PAM通路突變的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者，提供了全新的精準標靶治療選擇。

結語

截至目前，針對PI3K/AKT/PTEN通路的標靶藥已有capivasertib（Truqap）獲批，如果afuresertib未來也能獲批，則將會成為此類第二個上市藥物。

AFFIRM-205研究的積極結果，在乳腺癌精準治療領域的重要突破。隨着精準醫學發展與基因檢測普及，先檢測、後標靶的個體化治療模式，將為更多耐藥乳腺癌患者帶來長期存活獲益。

轉載請聯繫授權，或註明來源