面对晚期乳腺癌，进展/死亡风险降低67%！HR+乳腺癌患者将迎来AKT抑制剂

近日，LAE002（Afuresertib）联合氟维司群，治疗HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌的 III 期注册临床试验（AFFIRM-205）达到主要终点，展现出高度统计学显著且具有临床意义的无进展生存期（PFS）改善。

1. 研究概况：精准靶向耐药人群

AFFIRM-205是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的关键性 III 期研究，共纳入261例患者，核心人群为：

▶ HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌

▶ 伴随 PIK3CA/AKT1/PTEN 基因改变（PAM 通路异常）

▶ 既往接受内分泌治疗 ± CDK4/6 抑制剂后疾病进展

其中，70.5%的患者曾接受过 CDK4/6抑制剂治疗，属于临床中高度未满足需求的耐药人群。

2. 核心疗效数据（2026年4月15日顶线结果）

• LAE002 + 氟维司群组：中位 PFS 7.6 个月

• 安慰剂 + 氟维司群组：中位 PFS 2.0 个月

• 风险比（HR）= 0.33，P＜0.0001

→ 疾病进展或死亡风险显著降低67%

3. 安全性特征

• 每日一次口服，使用便捷

• 整体耐受性良好

• 因不良事件终止治疗比例极低

• 安全性特征与前期研究一致

4. 临床意义与价值

HR+/HER2 – 亚型约占所有乳腺癌的70%，内分泌联合CDK4/6抑制剂是标准一线方案，但耐药后治疗选择有限。

PAM通路（PI3K/AKT/mTOR）异常是内分泌耐药、CDK4/6抑制剂耐药的核心机制之一，中国患者中* 约57%*存在相关基因突变。

LAE002（Afuresertib）作为强效泛AKT抑制剂，可同时抑制 AKT1/2/3 三种亚型，从通路关键节点阻断异常信号。AFFIRM-205 研究的成功，为CDK4/6抑制剂进展后、伴PAM通路突变的 HR+/HER2 – 晚期乳腺癌患者，提供了全新的精准靶向治疗选择。

结语

截至目前，针对PI3K/AKT/PTEN通路的靶向药已有capivasertib（Truqap）获批，如果afuresertib未来也能获批，则将会成为此类第二个上市药物。

AFFIRM-205研究的积极结果，在乳腺癌精准治疗领域的重要突破。随着精准医学发展与基因检测普及，先检测、后靶向的个体化治疗模式，将为更多耐药乳腺癌患者带来长期生存获益。

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