2024年世界肺癌大會（WCLC）國產抗癌藥完勝「明星」PD-1抑制劑!

當地時間9月7~10日，由國際肺癌研究協會（IASLC）主辦的2024年世界肺癌大會（WCLC）於美國聖地亞哥盛大舉行。WCLC是致力於肺癌和其他胸部惡性腫瘤的多學科腫瘤學會議，每屆都有來自全球100多個國家的7000多名專業人士參會，共同探討肺癌和其他胸部惡性腫瘤的前沿診療進展，共享實踐經驗，攜手推動全球肺癌診療事業蓬勃發展。

在本屆WCLC大會上，又有許多激動人心的研究數據逐個公布，並吸引了全球醫療工作者與科學家的目光。

其中，國產製藥企業發布了其公司自主研發的PD-1/VEGF雙特異性抗體新藥依沃西單抗（Ivonescimab， AK112) 的最新數據，即一項對比帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1表達陽性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的註冊性III期臨床研究(依沃西HARMONi-2/AK112-303）的研究數據。依沃西HARMONi-2研究是全球首個對比帕博利珠單抗取得顯著陽性結果的隨機、雙盲、對照III期臨床研究。

依沃西單抗是基於獨特的Tetrabody雙抗平台研發的一款人源化IgG1-ScFv 結構的雙特異性抗體，是新型四聚體形式，能在腫瘤微環境，更有效的同時實現阻斷相互獨立又彼此互補的PD-1通路和VEGF通路，進而促進免疫細胞對腫瘤細胞的殺傷，有望用於治療肝癌、胃癌和結直腸癌等惡性腫瘤。

今年5月，其自主研發的新藥依沃西單藥對比PD-1抑制劑K藥，在一線治療PD-L1陽性的非小細胞肺癌達到無進展生存期（PFS）的主要研究終點。這在當時引發了抗癌醫療領域巨大的關注。

對於這個結果，大家可以這樣理解：依沃西單抗在單藥治療「頭對頭」的正面PK中，領先併擊敗了免疫治療「帶頭大哥」——PD-1抑制劑K藥，為患者們帶來了更優異的無進展生存期（PFS）。

而最新研究數據顯示，在意向治療人群（ITT）中，依沃西單抗相較於帕博利珠單抗單藥顯著延長了患者無進展生存期（PFS），顯著降低患者疾病進展/死亡風險。

具體來說，在ITT人群中，依沃西單抗組和帕博利珠單抗組的mPFS（中位無進展生存期）分別為11.14個月和5.82個月；PFS HR=0.51（P＜0.0001），依沃西單抗治療組疾病進展/死亡風險降低達49%。依沃西單抗相比帕博利珠單抗，顯著提高了PD-L1陽性NSCLC患者一線治療的客觀緩解率（50.0% vs 38.5%）和疾病控制率（89.9% vs 70.5%），展現了依沃西單抗高效的抗腫瘤效應。截至本次發表，HARMONi-2 總生存期（OS）數據尚未成熟。

亞組分析顯示，無論患者的年齡、性別、ECOG評分、PD-L1表達、病理類型以及是否伴有肝轉移、腦轉移等，依沃西單抗組療效均明顯優於帕博利珠單抗組。

簡單來說，依沃西單抗在與帕博利珠單抗的頭對頭試驗取得勝利，依沃西單抗成為全球首個且唯一在單藥頭對頭III期臨床研究中證明療效顯著優於帕博利珠單抗的藥物。

可能許多讀者都會對AK112「雙特異性抗體」的藥物原理感到陌生，這確實是近些年來突破創新出的一類抗癌藥物。雙特異性抗體，其實是一種共享同一個抗體保守區，卻攜帶有2種不同的抗原可變區（分別識別不同的腫瘤相關抗原）的新型抗癌藥物。

我們舉個形象化的例子，這種藥物就像共享同一個炮膛，卻有著兩發不同屬性炮彈的高效迫擊炮，能對腫瘤帶來最大的殺傷。

相比於單抗，雙特異性抗體可以識別2種不同的抗原，其原理上就具備了療效翻倍的潛力。同時，相比於兩種不同的單抗分開研發，同時或者序貫使用，雙抗由於兩個抗原識別區綁定在同一個藥物上，具有空間上的相互配合效應，從理論上講或許會有更強大的協作效果。

因此，最近幾年，雙特異性抗體成為和抗體偶聯藥物（ADC藥物）並駕齊驅的抗癌新藥研發「新寵」。

詳解依沃西單抗，其雙抗的靶點是PD-1以及VEGF，這兩個靶點都是我們尤為熟悉的肺癌常見靶點。PD-1靶點自不用說，近些年風頭正勁的免疫治療多是瞄準這個靶點，並取得了非常優異的成績；而VEGF作為抗血管生成靶點，在很多臨床前研究中都展示出與免疫治療有協同的作用。

如此重磅的臨床藥物，期待未來能夠惠及廣大的肺癌患者。同時，我們也向在科研第一線的科學家及工作者們致敬。

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