NEJM重磅｜TAISHAN-302：靶向B7‑H3 ADC顯著改善復發小細胞肺癌的存活率

小細胞肺癌惡性程度高，一線鉑類方案治療出現進展後，二線可選的治療手段相當有限，傳統化療療效並不理想。

近期，TAISHAN-302Ⅲ期研究結果正式發表於《新英格蘭醫學雜誌（NEJM）》。這款靶向B7-H3的ADC藥物（tambotatug pelitecan）與標準二線化療相比，取得顯著的存活獲益，為復發小細胞肺癌帶來新的治療方向。

圖源：NEJM

一、研究藥物簡介

今次研究的藥物為tambotatug pelitecan（依康坦博妥塔單抗），屬靶向B7‑H3的抗體藥物偶聯物（ADC）。B7‑H3屬免疫檢查點相關分子，在小細胞肺癌等多種實體瘤中高表達；ADC藥物把靶向抗體與細胞毒性載荷結合，可定向作用於腫瘤細胞，發揮抗腫瘤效果。

既有早期研究已觀察到該藥在復發廣泛期小細胞肺癌的抗腫瘤潛力，今次TAISHAN-302為確證性Ⅲ期臨床試驗。

二、研究設計

TAISHAN-302是一項多中心、開放標籤、隨機Ⅲ期臨床試驗。

入組對象：一線接受鉑類治療後出現疾病進展的小細胞肺癌患者（包括曾接受免疫治療的人士）。

共451例受試者按1:1隨機分組：

▶ 試驗組：接受tambotatug pelitecan治療；

▶ 對照組：接受傳統二線化療藥物托泊替康。

研究主要終點為總存活期（OS）；次要終點包括無惡化存活期（PFS）、客觀緩解率（ORR）。本篇為研究預設的中期分析結果。

三、關鍵研究數據

tambotatug pelitecan組中位總存活期13.3個月；對照組托泊替康中位總存活期9.4個月；死亡風險下降54%，差異具統計學意義。

新藥組中位PFS達7.4個月，對照組為2.8個月，顯著延緩腫瘤進展。

tambotatug pelitecan組確認客觀緩解率59.1%；傳統化療組僅9.7%。

四、安全性概況

1. 3級或以上嚴重不良反應發生率：新藥組55.4%，低於傳統化療組77.9%。

2. 該藥主要血液學不良反應包括嗜中性粒細胞減少、白血球減少、血小板減少、貧血等，臨床上需監測血液指數變化。

3. 需關注間質性肺病／肺炎風險，新藥組該事件發生率4.9%，雖無4至5級嚴重病例，但臨床上需留意相關肺部症狀。

五、臨床啟示

1. 復發小細胞肺癌的二線治療長期存在瓶頸，該Ⅲ期研究顯示，靶向B7-H3的ADC方案與傳統托泊替康相比，同時帶來存活獲益及更高的腫瘤緩解率，且嚴重毒性整體較低，有望成為新的二線備選方案。

2. 該藥物目前尚未正式獲批上市，相關一線聯合治療臨床試驗仍在推進，臨床應用仍待監管機構審批。

3. ADC藥物同樣有特異性不良反應，日後臨床使用需關注血液毒性、肺部事件等風險的監測。

結語

小細胞肺癌的治療發展相對緩慢。這項發表於NEJM的TAISHAN-302研究，為鉑類治療後復發的小細胞肺癌帶來全新循證證據，也印證B7-H3靶點在小細胞肺癌的治療價值。期待日後有更多真實世界數據及監管審批落實。

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