第四代靶向藥埃萬妥單抗：開啟雙通路靶向新紀元，應對EGFR突變非小細胞肺癌治療難點

近二十年來，非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床診療取得了顯著進展，特別是在驅動基因陽性的患者群體中，靶向治療不僅引領著治療策略的精準化，更深刻重塑了臨床實踐格局。

EGFR作為NSCLC的重要驅動基因，一直備受學界關注，無論是輔助治療、晚期一線治療還是耐藥後的治療，均有重磅數據發布。然而，EGFR突變NSCLC仍面臨著重重挑戰，該領域仍有許多問題亟待解決，包括三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥後的治療策略、EGFR 20外顯子插入（EGFR ex20ins）突變的靶向治療、腦轉移的治療等。

眾多臨床試驗也嘗試突破這些治療瓶頸：ACHIEVE研究、FURTHER研究均展現了高劑量三代EGFR-TKI的治療潛力，而MARIPOSA研究、PAPILLON研究則分別證實了新型抗腫瘤藥物——埃萬妥單抗（Amivantamab）在EGFR敏感突變、EGFR ex20ins突變一線治療中的出色療效和良好安全性，這意味著埃萬妥單抗有望成為這些患者的治療新選擇。

埃萬妥單抗是一種靶向EGFR和c-MET的雙特異性抗體，主要通過3個潛在的作用機制激發其抗腫瘤活性：配體阻斷、受體降解、免疫細胞導向活性，「與兩個單藥的疊加相比，埃萬妥單抗實現了1+1＞2的效果，同時不良反應更小。

雙特異性抗體在EGFR突變NSCLC中的應用

埃萬妥單抗不僅適用於EGFR敏感突變NSCLC，更在EGFR ex20ins突變以及三代EGFR-TKI耐藥後的治療中展現出了卓越療效。

在今年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，PAPILLON研究[1]公布了中國患者的數據。對於初治的EGFR ex20ins突變晚期NSCLC患者，一線埃萬妥單抗+化療的中位無進展生存期（mPFS）為12.3個月，單純化療為6.7個月，與單純化療相比，一線埃萬妥單抗+化療讓患者的疾病進展風險下降了53%（HR=0.47）。

在緩解率方面，對比單純化療組的48.9%，埃萬妥單抗+化療組的緩解率提高到了71.8%。「基於中國亞組的數據，埃萬妥單抗聯合化療未來也會在中國獲批上市，從而為中國EGFR ex20ins突變晚期患者提供新的一線治療選擇。」艾星浩教授表示。而早在2021年，基於CHRYSALIS研究的數據，FDA就已獲批了埃萬妥單抗用於EGFR ex20ins突變晚期NSCLC二線及以上治療的適應證。

在2023年歐洲肺癌大會（ELCC）上，CHRYSALIS研究[2]公布了最新結果。在114例鉑類化療後發生進展的EGFR ex20ins突變患者中，埃萬妥單抗組的中位總生存期（mOS）達到23個月，47.2%的患者生存期超過2年。

在數據截止時，15例患者仍在接受治療，這意味著他們接受埃萬妥單抗治療超過了2年。亞組分析顯示，無論患者的既往治療類型如何，接受埃萬妥單抗的緩解率都超過了40%，且既往接受過EGFR-TKI的患者緩解率高達52.2%。

三代EGFR-TKI耐藥後的治療新標準

而對於EGFR敏感突變NSCLC，即使三代EGFR-TKI顯著改善了患者的預後，但EGFR的獲得性耐藥往往會導致疾病出現進展。令人欣喜的是，埃萬妥單抗在三代EGFR-TKI耐藥後的治療中也顯現出了前所未有的療效結果。

MARIPOSA-2研究是一項III期臨床試驗，旨在評估埃萬妥單抗聯合策略治療奧希替尼耐藥後NSCLC的療效及安全性。2023 ESMO Asia大會公布了MARIPOSA-2研究亞洲亞組的分析結果。基於盲態獨立中心（BICR）評估，與單純化療組相比，埃萬妥單抗+化療顯著改善了亞洲患者的mPFS（4.2個月 vs 6.8個月；HR=0.54）。

2024 ELCC報道了MARIPOSA-2研究疾病進展後的患者結局，結果顯示，與單純化療相比，埃萬妥單抗+化療顯著延長了中位TTD和中位TTST，分別為4.5個月 vs 11.0個月（HR=0.37；P<0.0001），6.6個月 vs 12.1個月（HR=0.42；P<0.0001）。

與單用化療相比，埃萬妥單抗聯合化療呈現出顯著的更優結果，可作為EGFR突變晚期NSCLC患者在奧希替尼治療進展後的全新標準治療。

埃萬妥單抗治療個案分享

患者背景情況

53歲女性非小細胞肺癌（NSCLC）患者在香港綜合腫瘤中心治療，該患者攜帶EGFR L858R突變，並在2020年被診斷出患有肺癌伴有骨轉移。自2020年起接受阿美替尼和貝伐珠單抗治療，但到2023年病情持續進展（PD）。

之後嘗試了培美曲塞、卡鉑、白蛋白結合型紫杉醇等化療藥物進行治療，CT顯示肺部、L3椎體及骨盆繼發性病變繼續進展，沒有腦部進展。

醫生的首次建議與跟進

2024年4月，建議使用多西他賽和PD-1抑制劑治療。5月時，患者變得依賴氧氣且難以耐受多西他賽治療，ECOG評分為3。

患者主治醫生評估後認為適合開始使用埃萬妥單抗進行治療。患者在接受第一次輸注後因需要氧氣治療而住院，但在第二次輸注後出院，並繼續門診輸注。

埃萬妥單抗治療後的跟進

在接受治療一週後，患者不再依賴氧氣。

6月中旬，患者出現皮膚疹、丘疹和指甲感染，以及臀部皮膚感染，但胸音減弱和聲音嘶啞有所改善。

7月初回到內地後進行的CT掃描顯示，治療反應良好，CEA水平從5.2降至4.8。患者可以獨立行走，並且無疼痛感。不過患者左T10-12區域發生了帶狀疱疹，導致後續治療暫停。

相關副作用反應（IRRs）：輸注單克隆抗體療法存在輸液相關反應的風險，多數為輕度和非免疫性的，常見症狀包括寒戰、噁心、呼吸困難、嘔吐和胸部不適。
大部分IRRs發生在首次輸注時，97%的Amivantamab IRRs為1-2級，通常在60分鐘內自行緩解。
如果患者發生嚴重IRRs，可能需要中斷或永久停用Amivantamab，並根據情況給予支持性藥物治療。

以上內容不構成臨床建議，任何具體醫療建議請諮詢腫瘤專科醫生，如您有相關的諮詢，請添加下方二維碼與護士進行聯絡。

參考文章：
[1]Ke-Jing Tang, Baogang Liu, Yu Yao, et al. Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy as first-line treatment among patients with EGFR exon 20 insertion–mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): PAPILLON Chinese subgroup analysis. 2024 ASCO, 8606.
[2]Garrido Lopez P，et al. Long-term efficacy，safety，and predictors of response to amivantamab among patients with post-platinum EGFR Ex20ins-mutated advanced NSCLC.2023 ELCC, 3O.

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