突破術後高復發瓶頸！肝癌圍術期「三明治」療法獲《柳葉刀》認可

肝細胞癌（HCC）是全球常見的惡性腫瘤。對於早期患者，手術切除為首選的根治性治療手段。然而，約有70%的肝細胞癌病例會在術後五年內出現復發，特別是對於存在高危因素（如腫瘤體積大、多發病灶或血管侵犯）的患者，復發問題已成為限制長期存活的主要瓶頸。

多年來，醫學界嘗試了多種輔助或新輔助治療策略，但一直缺乏標準化的術前治療方案。IMbrave050研究曾指出，單純術後輔助治療或難以為肝癌患者持續帶臨床實效。

近日，一項刊載於《柳葉刀》（The Lancet）的研究顯示，對於中至高復發風險且可切除的肝細胞癌患者，與單純手術相比，術前使用PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（Camrelizumab）聯合VEGFR2抑制劑阿帕替尼（Apatinib，又稱Rivoceranib）可顯著延長無事件存活期（EFS），提高主要病理緩解率（MPR），而且安全性可控。

這項多中心、開放標籤的2/3期隨機臨牀試驗於中國16家醫療中心進行，共納入294名具中至高復發風險（CNLC分期Ib至IIIa期）的肝細胞癌患者。研究採用創新的「三明治」治療模式：術前新輔助治療＋手術＋術後輔助治療。

臨床療效與安全性數據解讀

CARES-009研究按1：1比例將患者隨機分為兩組，分別接受「術前卡瑞利珠單抗＋阿帕替尼」或單純手術治療。治療組患者於手術前接受兩周期的新輔助治療，術後持續接受輔助治療，最多15個周期（相當於術前後治療共12個月）。

截至2025年3月20日數據截止時，中位隨訪時間為21.3個月。研究結果顯示出令人鼓舞的療效：

無事件存活期（EFS）顯著延長——術前治療組的中位EFS達42.1個月，而單純手術組僅為19.4個月，疾病惡化、復發或死亡風險顯著降低41%。

長期存活率亦明顯提升——術前治療組於術後1年、2年及3年的EFS率分別為79.4%、58.8%及55.2%，而單純手術組則分別為62.0%、47.4%及39.5%。這代表超過一半的患者在3年內未出現復發或死亡。

病理緩解率大幅改善——術前治療組的主要病理緩解（MPR）率達35%（單純手術組為8%），其中有5名患者達到病理完全緩解（pCR），即切除標本中無活性腫瘤細胞。

安全性方面，聯合治療組中有38%的患者出現三級或以上的治療相關不良事件，主要為轉氨酶升高，整體安全譜與兩種藥物已知特徵相符。新輔助治療並未影響根治性切除，兩組於手術時間、術後住院時間及R0切除率方面均無顯著差異。

肝癌治療邁入新紀元

CARES-009研究引起國際腫瘤學界高度關注。《柳葉刀》同期發表的評論指出，CARES-009及其他類似研究凸顯了肝細胞癌多模式治療的進展。隨着對肝細胞癌發病機制的理解不斷加深，術前系統性治療的整合預期將持續發展，並有望成為主流。

CARES-009研究的成功，象徵肝癌治療正式邁入「慢病化管理」及「追求治癒」的新時代。該方案為全球肝癌圍術期治療提供了首個高質量、高級別的第三期循證醫學證據，並有望改寫國際臨床指引。

參考資料：
[1] Zheng Wang, et al. (2025). Perioperative camrelizumab plus rivoceranib versus surgery alone in patients with resectable hepatocellular carcinoma at intermediate or high risk of recurrence (CARES-009): a randomised phase 2/3 trial. The Lancet. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01720-9

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