針對HER2突變肺癌的新希望：塞伐替尼臨床研究解讀

人表皮生長因子受體2（HER2）基因突變作為非小細胞肺癌（NSCLC）的重要致癌驅動因素之一，雖發生率僅佔2%至4%，但該亞型患者的臨床治療仍存在未被滿足的需求，尤其對於既往治療失敗或初治患者，亟需高效且安全的靶向治療策略。

塞伐替尼（sevabertinib）作為一款針對HER2突變的口服可逆性酪氨酸激酶抑制劑，其臨床前研究已展現出顯著的抗HER2活性，為臨床轉化研究奠定基礎。基於此，一項研究透過多中心、開放標籤的第1至2期臨床試驗，系統評估塞伐替尼在局部晚期或轉移性HER2突變NSCLC患者中的療效與安全性，為該類患者的臨床治療提供關鍵循證醫學依據。

塞伐替尼（sevabertinib）是一款口服可逆性酪氨酸激酶抑制劑，透過特異性抑制HER2突變蛋白的激酶活性，阻斷下游增殖訊號傳導，從而發揮抗腫瘤作用。臨床前研究已證實其明確的抗HER2活性，為臨床轉化提供實驗依據。

這項研究透過系統性評估塞伐替尼在局部晚期或轉移性HER2突變NSCLC患者中的療效與安全性，開展了一項多中心、開放標籤、多研究組的1-2期臨床試驗，共納入209例符合標準的受試者，給藥方案為每日兩次，每次20毫克。

基於受試者既往治療史的差異，研究設置三個研究組以分層評估療效：D組為既往接受過全身治療但未接受過HER2靶向治療的患者；E組為既往接受過HER2導向抗體藥物偶聯物（ADC）治療的患者；F組為未接受過任何抗癌治療的初治患者。本研究主要終點為經盲態獨立中心評審（BICR）評估的客觀緩解率（ORR），次要終點包括緩解持續時間（DoR）及無惡化存活期（PFS）。

數據截止日期為2025年6月27日，三個研究組的中位隨訪時間分別為D組13.8個月、E組11.7個月、F組9.9個月。

• F組（初治患者）效果最佳：71%的患者出現客觀緩解，中位緩解持續時間達到11.0個月，意味著超過七成的初治患者用後腫瘤明顯縮小，且這種效果平均能維持近一年；
• D組（既往治療未用靶向藥）同樣表現出色：64%的患者實現客觀緩解，中位緩解持續時間9.2個月，中位無惡化存活期8.3個月，說明即使經過前期治療，這款藥物仍能有效控制腫瘤；
• E組（既往用過ADC治療）雖效果稍弱，但仍有38%的患者獲得客觀緩解，中位緩解持續時間8.5個月，為經過其他靶向治療失敗的患者提供新選擇。

在安全性方面，31%的患者出現3級及以上的藥物相關不良事件，其中最常見的是腹瀉，發生率在84%至91%之間。不過多數腹瀉症狀較輕，3級及以上的嚴重腹瀉發生率僅為5%至23%，且僅有3%的患者因藥物相關不良事件不得不停止治療，整體安全性可控。

結語

這項研究清晰地表明，塞伐替尼在局部晚期或轉移性HER2突變非小細胞肺癌患者中展現出可靠的抗腫瘤活性，無論是初治患者還是經過前期治療的患者，都能從中獲益。雖然腹瀉是其最主要的不良反應，但透過合理管理可以有效控制。對於HER2突變非小細胞肺癌患者而言，塞伐替尼成為新的治療希望。

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