《柳葉刀》突破：奧希替尼耐藥後MET擴增肺癌患者迎來新希望，雙靶聯合療法疾病控制率高達89%

EGFR基因突變的肺癌患者，通常可透過奧希替尼等EGFR靶向藥獲得較佳的初始治療效果。但問題在於，隨着時間推移，不少患者會逐漸出現耐藥情況，靶向藥變得無效、腫瘤再次進展。

過去，這類患者往往只能轉向化療，而化療由於療效有限、副作用較大，亦是腫瘤患者最不願接受的治療選項。

近日，一項發表於國際權威醫學期刊《柳葉刀》的大型臨床研究公佈結果顯示，耐藥肺癌患者中，有一部分人非常適合使用一類靶向聯合療法，並有望獲得比傳統化療更優的療效！

1. 關於3期SACHI臨床研究

SACHI是一項3期隨機對照臨床研究，研究對象為此前接受過EGFR靶向治療（多為奧希替尼）、其後出現耐藥惡化的晚期非小細胞肺癌患者。這些患者的腫瘤中，除EGFR突變外，還檢測到名為MET擴增的基因異常。

簡言之，原本腫瘤生長高度依賴名為EGFR突變的「生長通道」（信號通路），但治療一段時間後，腫瘤又開闢出一條新的生長通道——MET擴增。因此，原本能阻斷EGFR突變通道的靶向藥，自然也就失去效用。

根據基本原理，研究人員計劃測試，同時使用EGFR靶向藥和MET靶向藥，能否阻斷兩條通道以抑制腫瘤惡化。研究中，研究人員將患者分為兩組。一組接受MET靶向藥savolitinib聯合EGFR靶向藥奧希替尼治療，另一組接受標準的含鉑化療方案。

共有211名患者納入數據分析，結果顯示：

• 接受雙靶向藥聯合治療的患者中，半數人的腫瘤控制時間不少於8.2個月，而接受化療的患者為4.5個月。

• 在總存活期方面，由於隨訪時間尚短，數據尚未完全成熟，但初步結果顯示，雙靶向藥聯合治療組患者中，半數人生存期至少為22.9個月，化療組則為17.7個月。

需說明的是，43%的化療組患者在病情惡化後轉而接受雙靶向聯合治療，這在統計上會削弱兩組之間的差異。研究人員校正這一因素後發現，聯合治療在延長存活期方面的優勢更為明顯。

除能延長腫瘤控制時間、延長患者存活期（初步結果）外，SACHI研究顯示，雙靶向聯合治療在腫瘤緩解方面，亦明顯優於化療。數據顯示，接受聯合療法的患者中，58%的人腫瘤大幅縮小或消失，化療組則為34%。加上腫瘤保持穩定的患者，聯合療法的疾病控制率達到89%，化療組為67%。

使用聯合療法且腫瘤縮小的患者中，半數人至少可維持8.4個月病情不反彈；使用化療且腫瘤縮小的患者中，半數人至少可維持3.2個月病情不反彈。在安全性方面，兩組出現嚴重不良反應的比例相近，均為57%，但具體類型存在差異。

聯合療法較常見的是白細胞或中性粒細胞計數下降，而化療則更容易導致重度貧血和嚴重的骨髓抑制。

從患者實際體驗來看，聯合治療在長期耐受性和生活質量方面比化療更具優勢。

總之，這項研究讓我們看到，對於EGFR靶向治療耐藥患者，若透過基因檢測明確耐藥原因為MET擴增，則可考慮嘗試MET靶向藥聯合EGFR靶向藥的治療方案，而非只能依賴化療。

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