FDA加速批准Dostarlimab直腸癌免疫方案：部分患者可免於手術、放化療？

在胃腸腫瘤的臨床實踐中，局部晚期直腸癌長期以放化療聯合手術為主流治療模式，直腸手術往往伴隨排便、泌尿等相關功能影響。隨着精準腫瘤學發展，依據生物標誌物分層的個體化治療持續推進。

2026年10月19日，美國FDA發布最新審批公告，一款PD-1免疫檢查點抑制劑dostarlimab獲得加速批准，為特定亞型的局部晚期直腸癌患者帶來全新治療路徑。本文基於FDA官方公告客觀解讀，釐清適用人群、研究證據、臨床管理模式與使用邊界，供臨床同道與有需要的讀者參考。

圖源：FDA

***本藥物（Dostarlimab）目前尚未在中國內地獲得上市批准，而在中國香港已經獲批上市，有相關治療需求的患者歡迎透過 WhatsApp聯絡我們。

一、新藥簡介

今次獲批藥物為dostarlimab，屬於PD-1免疫檢查點抑制劑。今次審批為加速批准，適應症限定成人初治II/III期局部晚期直腸癌，前提是腫瘤經配套檢測證實為MSI-H（高度微衛星不穩定）/dMMR（錯配修復缺陷）亞型。

該審批同時取得突破性療法認定、優先審評資格，並納入Project Orbis全球同步審評項目。今次審批的核心亮點，是把免疫單藥治療後達到臨床完全緩解的非手術觀察模式納入可選管理路徑，但該方案並不適用於所有直腸癌患者，存在明確的生物標誌物門檻。

二、審批依託的核心研究：AZUR-1（NCT05723562）

審批的主要支持證據來自AZUR-1，一項多中心、單臂、開放標籤II期研究，共納入154例符合上述條件的初治患者。

給藥方案：dostarlimab 500mg靜脈輸注，每3周1次，最多9個周期；出現不可耐受毒性或疾病進展時停止用藥。

主要研究終點：獨立中心評審評估、持續12個月的臨床完全緩解（cCR12）。

研究核心數據：

• 獨立中心評審可評估116例患者，cCR12為47%（95% CI 27%至56%），客觀緩解率ORR 79%（95% CI 71%至85%）；

• 研究者評估144例患者，cCR12為68%（95% CI 60%至76%），ORR 82%（95% CI 75%至88%）；

• 數據截止時，另有33%受試者已達到臨床完全緩解，但跟進時長尚未滿12個月；38%受試者達到接近完全緩解；

• 中位跟進期26.3個月，所有取得cCR12、cCR或接近完全緩解的受試者，暫未觀察到疾病進展；

• 15例因緩解不足其後接受手術的受試者中，12例達到病理完全緩解pCR。

另有一項研究者發起的單臂研究（NCT04165772）作為補充審評證據，該研究納入50例同亞型患者，同樣使用最多9個周期該免疫單藥，cCR12為93%，ORR 100%。兩項研究樣本量、納入背景不同，數據存在差異，FDA以AZUR-1作為主要支撐證據。

三、獲批後的臨床管理模式

完成免疫治療後，需要透過內視鏡、直腸MRI、胸盆腹CT進行多模態療效評估，再決定後續路徑：

1. 達到臨床完全緩解（cCR）：可採用非手術密切觀察方案。首2年每4個月復查，2年後調整為每6個月復查；

2. 未達到cCR、跟進期間復發或疾病進展：由主診醫生評估，採用傳統標準治療，包括手術、放化療。

這一方案的核心變化：符合條件、取得cCR的患者，可以不立刻進行直腸切除手術，但需要長期規範跟進，不能等同於「治癒」。

四、審評通道說明：加速批准，仍待確證

今次屬於加速批准路徑，同時授予突破性療法認定、優先審評，納入Project Orbis全球同步審評項目。

加速批准的含義：基於替代終點（持續臨床完全緩解）獲批上市，仍需要後續驗證性臨床試驗，確認長期存活獲益，才可以轉為完全批准。

五、安全性要點：免疫相關不良反應需要監測

該藥物屬於免疫檢查點抑制劑，說明書包含相關警示：

1. 免疫介導不良反應：可累及內分泌、肺部、消化道、皮膚等多個器官，部分反應可在治療結束後出現；

2. 輸液相關反應；

3. 異基因造血幹細胞移植後相關併發症風險；

4. 胚胎-胎兒毒性，孕期不建議使用。

臨床使用期間，需要全程監測，及時識別和管理免疫相關不良事件。

六、臨床邊界總結

1. 嚴格把握標誌物：必須先完成MSI-H/dMMR檢測，陰性患者不適用；

2. 不是「免手術保證」：僅一部分患者治療後可進入觀察、暫不手術；一部分患者依然需要後續手術或放化療；

3. 屬於單藥免疫方案，不是所有直腸癌的通用新療法；

4. 治療、評估、跟進均需要具備胃腸腫瘤及免疫治療經驗的專科醫生團隊執行。

結語

精準治療時代，生物標誌物正在持續重塑消化道腫瘤的治療策略。這項加速批准，為MSI-H/dMMR亞型局部晚期直腸癌帶來器官保留的新可能性，也對療效評估體系、長期跟進管理提出更高要求。

臨床應用中，應當理性看待研究數據的局限性，嚴格把握適應症，充分與患者溝通獲益與風險。期待後續驗證性研究結果，進一步明確該方案的長期預後價值，給合適的患者帶來更優的治療選擇。

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