FDA最新批准｜Gedatolisib為PIK3CA野生型晚期乳癌提供雙聯／三聯治療方案
HR+/HER2- 是晚期乳癌最常見的亞型。此前已上市的PI3K抑制劑僅適用於攜帶PIK3CA基因突變的患者。約六成此亞型患者屬PIK3CA野生型，長期缺乏已獲批准、可針對PI3K/mTOR訊號通路的標靶治療藥物。2026年7月14日，美國FDA批准吉達利塞（Gedatolisib）上市，為此類在接受內分泌治療後病情仍出現進展的患者，提供全新的聯合治療選擇。
***本藥物目前尚未於香港及中國內地獲批准上市。如有相關治療需要，患者可於醫生面診及評估後，可透過香港「指定藥物使用計劃（NPA）」申請相關治療用藥，有需要即可聯絡香港綜合腫瘤中心的客服查詢了解更多。
*指定藥物使用計劃（Name Patient Access Program，簡稱NPA），俗稱「新藥綠色通道」。符合以下兩個情況的病人，可以透過NPA使用相關創新癌症藥物：
1. 患者所需的創新藥物尚未於香港註冊，但已於歐美或中國內地獲批准上市。
2. 必須經香港醫生（主要為臨床腫瘤科／內科腫瘤科專科醫生）診斷及評估後，確認患者情況適合或有需要使用該項創新藥物。
一、藥品基礎審批資訊
· 獲批機構：美國食品藥品監督管理局（FDA）
· 獲批日期：2026年7月14日
· 通用名：吉達利塞（gedatolisib）
· 審評通道：採用FDA即時腫瘤審評（RTOR）加速項目完成審批
獲批限定適應症
適用於成年局部晚期／轉移性HR+/HER2-乳癌患者，需同時滿足兩項條件：
1. 腫瘤未檢出PIK3CA基因突變；
2. 此前於晚期階段接受至少一線內分泌治療後出現疾病進展。
臨床可選擇兩種聯合方案：
1. 吉達利塞＋氟維司群（二聯方案）
2. 吉達利塞＋氟維司群＋哌柏西利（三聯方案）
二、藥物作用機制
吉達利塞屬於泛PI3K/mTOR（PAM）通路抑制劑，可同時抑制全部4種Ⅰ類PI3K同工酶，以及mTORC1、mTORC2複合物，完整阻斷PI3K-AKT-mTOR促增殖通路。
傳統選擇性PI3Kα抑制劑僅可阻斷單一亞型通路，腫瘤容易透過其他PI3K亞型及mTOR複合體產生代償性活化，進而產生耐藥。吉達利塞具備全通路抑制特性，使其對 PIK3CA野生型腫瘤同樣具有抗腫瘤活性，亦是本次獲批適用人群的核心依據。
三、獲批核心依據：Ⅲ期VIKTORIA-1（NCT05501886）臨床試驗
試驗設計
全球多中心、開放標籤、隨機對照研究，共納入392名不可手術局部晚期／轉移性HR+/HER2-乳癌受試者，以1:1:1比例分為三組：
· A組：吉達利塞＋氟維司群＋哌柏西利（三聯）：A組中位無惡化存活期（PFS）達9.3個月（95% CI：7.2–16.6），對照組僅2.0個月（95% CI：1.8–2.3），疾病惡化風險大幅下降76%（HR=0.24，p＜0.0001）。
· B組：吉達利塞＋氟維司群（二聯）：B組中位無惡化存活期達7.4個月（95% CI：5.5–9.9），顯著優於對照組，疾病惡化風險下降67%（HR=0.33，p＜0.0001）。
· C組：氟維司群單藥（對照組）
受試者持續接受治療直至疾病惡化或出現不可耐受毒性；主要研究終點為由盲態獨立評審委員會（BICR）評估的無惡化存活期（PFS）；次要終點包括客觀緩解率（ORR）及緩解持續時間（DoR）。本次獲批時整體存活期（OS）數據尚未成熟，僅25%受試者出現死亡事件。
核心療效數據（RECIST 1.1標準）
數據可見：無論二聯、三聯方案，均可顯著延長患者無惡化存活時間，提升腫瘤客觀緩解比例，緩解持續時間更長。
四、官方建議給藥方案
1. 吉達利塞標準劑量：180mg，靜脈輸注30分鐘；
2. 治療週期：28天為一週期，每個週期第1、8、15天給藥；
3. 治療時間：持續用藥直至疾病進展或出現不可耐受不良反應；
4. 聯合用藥提示：氟維司群、哌柏西利的給藥劑量、週期須嚴格按照各自藥品說明書執行。
五、安全性重點警示與常見不良反應
處方資訊四大重點風險提示
1. 口腔炎：可出現口腔潰瘍等嚴重黏膜損傷，治療前建議使用不含酒精的類固醇漱口水預防，並按嚴重程度調整劑量或暫停治療。
2. 皮膚不良反應：存在嚴重皮疹風險，治療期間應避免曝曬，並密切監察皮疹及繼發性感染。
3. 高血糖：治療前後應定期監測血糖、糖化血紅蛋白，出現異常時須及時干預；
4. 胚胎－胎兒毒性：藥物可損傷胎兒，育齡期男女全程規範避孕。
兩組方案常見不良反應（發生率≥20%）
1. 三聯方案（吉達利塞＋氟維司群＋哌柏西利）
白細胞減少、中性粒細胞減少、血紅蛋白下降、口腔炎、空腹血糖升高、噁心、皮疹、乏力、轉氨酶升高等；哌柏西利亦會增加骨髓抑制相關血液毒性的風險。
2. 二聯方案（吉達利塞＋氟維司群）
口腔炎、空腹血糖升高、皮疹、乏力、轉氨酶升高、噁心、肌肉骨骼疼痛、搔癢等，血液系統毒性的發生率低於三聯方案。
六、藥物臨床應用的客觀價值與局限
現有臨床價值
1. 填補治療空白：HR+/HER2-晚期乳癌約60%患者屬PIK3CA野生型，此前並無獲批PAM通路標靶藥物，本品提供標準化標靶聯合治療方案；
2. 方案選擇靈活：臨床可按患者骨髓功能及耐受情況，選擇二聯或三聯治療；
3. 通路機制具差異化：全通路抑制模式，有別於傳統PI3Kα選擇性抑制劑，為內分泌治療耐藥患者提供新的治療思路。
現階段使用局限
1. 適應症範圍有限：僅用於晚期階段、至少一線內分泌治療進展後的患者；初治晚期人群、PIK3CA 突變人群仍處於臨床研究階段，暫不常規使用；
2. 總存活期獲益數據未成熟：長期存活獲益仍需後續跟進數據驗證；
3. 給藥方式為靜脈輸注，暫未上市口服劑型。
結語
長期以來PIK3CA野生型HR+/HER2-晚期乳癌內分泌治療耐藥患者缺少對靶向方案。吉達利塞二聯、三聯方案的獲批為臨床新增標準化治療選擇，但目前該藥僅適用於經治後進展人群，總存活期數據尚未成熟，使用中需重點監測口腔炎、皮疹、高血糖及骨髓抑制等不良反應，後續我們也將持續跟進新適應症及劑型研發相關進展。
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