FDA最新获批｜Gedatolisib为PIK3CA野生型晚期乳腺癌提供双联/三联方案
HR+/HER2- 是晚期乳腺癌最常见亚型，既往上市PI3K抑制剂仅适用于携带PIK3CA基因突变的患者。约六成该亚型患者为PIK3CA野生型，长期缺少获批的PI3K/mTOR通路靶向药物。2026年7月14日，美国FDA批准吉达利塞（gedatolisib）上市，为这类经内分泌治疗进展后的患者提供全新联合治疗选择。
***本药物目前尚未在香港及中国大陆获得上市批准。有相关治疗需求的患者，在经医生面诊评估后，可通过香港“ 指定药物使用计划（NPA） ”申请相关治疗用药，有需要即可联系我们香港综合肿瘤中心的客服查询了解更多。
* Name Patient Access Program（即NPA）“指定药物使用计划”，俗称“新药绿色通道”，符合以下两个情况的病人，可以透过NPA使用这些创新癌症药物：
1. 病人需要的创新药物在香港仍未注册，但在欧美或内地已上市。
2. 必须经香港的医生（主要是临床/内科肿瘤科专科医生）诊断和评估后，确定病人的情况适合或有必要使用该项创新药物。
一、药品基础审批信息
· 获批机构：美国食品药品监督管理局（FDA）
· 获批日期：2026年7月14日
· 通用名：吉达利塞（gedatolisib）
· 审评通道：采用FDA实时肿瘤审评（RTOR）加速项目完成审批
获批限定适应症
适用于成年局部晚期/转移性 HR+/HER2- 乳腺癌患者，需同时满足两项条件：
1. 肿瘤未检出 PIK3CA 基因突变；
2. 既往在晚期阶段接受至少一线内分泌治疗后发生疾病进展。
临床可选择两种联合方案：
1. 吉达利塞 + 氟维司群（二联方案）
2. 吉达利塞 + 氟维司群 + 哌柏西利（三联方案）
二、药物作用机制
吉达利塞属于泛 PI3K/mTOR（PAM）通路抑制剂，可同时抑制全部4种Ⅰ类 PI3K 同工酶，以及 mTORC1、mTORC2 复合物，完整阻断 PI3K-AKT-mTOR 促增殖通路。
传统选择性 PI3Kα 抑制剂仅阻断单一亚型通路，肿瘤易通过其他 PI3K亚型、mTOR复合体代偿激活，进而产生耐药。吉达利塞全通路抑制的特性，使其对 PIK3CA 野生型肿瘤同样具备抗肿瘤活性，也是本次获批对应人群的核心依据。
三、获批核心依据：Ⅲ期 VIKTORIA-1（NCT05501886）临床试验
试验设计
全球多中心、开放标签、随机对照研究，共纳入392例不可手术局部晚期/转移性 HR+/HER2- 乳腺癌受试者，1:1:1分为三组：
· A组：吉达利塞+氟维司群+哌柏西利（三联）： A组中位PFS达9.3个月（95%CI：7.2–16.6），对照组仅2.0个月（95%CI：1.8–2.3），疾病进展风险大幅下降76%（HR=0.24，p＜0.0001）。
· B组：吉达利塞+氟维司群（二联） ：B组中位PFS达7.4个月（95%CI：5.5–9.9），显著优于对照组，疾病进展风险下降67%（HR=0.33，p＜0.0001）。
· C组：氟维司群单药（对照组）
受试者持续用药至疾病进展或不可耐受毒性；主要研究终点为盲态独立评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）；次要终点包含客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）；本次获批时总生存期（OS）数据尚未成熟，仅 25% 受试者出现死亡事件。
核心疗效数据（RECIST 1.1 标准）
数据可见：无论二联、三联方案，均可显著延长患者无进展生存时间，提升肿瘤客观缓解比例，缓解持续时间更长。
四、官方推荐给药方案
1. 吉达利塞标准剂量：180mg，静脉输注30分钟；
2. 治疗周期：28天为1周期，每周期第1、8、15天给药；
3. 治疗时长：持续用药直至疾病进展或出现不可耐受不良反应；
4. 联合用药提示：氟维司群、哌柏西利给药剂量、周期需严格参照各自药品说明书执行。
五、安全性重点警示与常见不良反应
处方信息四大重点风险提示
1. 口腔炎：可出现口腔溃疡等重度黏膜损伤，治疗前建议使用无酒精激素类漱口水预防，依据严重程度调整给药剂量或暂停用药；
2. 皮肤不良反应：存在重度皮疹风险，治疗期间减少日晒，监测皮疹及继发感染；
3. 高血糖：治疗前后定期监测血糖、糖化血红蛋白，出现异常及时干预；
4. 胚胎-胎儿毒性：药物可损伤胎儿，育龄期男女全程规范避孕。
两组方案高发不良反应（发生率≥20%）
1. 三联方案（吉达利塞+氟维司群+哌柏西利）
白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白下降、口腔炎、空腹血糖升高、恶心、皮疹、乏力、转氨酶升高等；哌柏西利会增加骨髓抑制相关血液毒性风险。
2. 二联方案（吉达利塞+氟维司群）
口腔炎、空腹血糖升高、皮疹、乏力、转氨酶升高、恶心、肌肉骨骼疼痛、瘙痒等，血液系统毒性发生率低于三联方案。
六、药物临床应用客观价值与局限
现有临床价值
1. 填补治疗空白：HR+/HER2- 晚期乳腺癌约60%患者为 PIK3CA 野生型，此前无获批 PAM 通路靶向药物，本品提供标准化靶向联合方案；
2. 方案选择灵活：临床可根据患者骨髓功能、耐受情况，选择二联或三联治疗；
3. 通路机制差异化：全通路抑制模式，区别于传统 PI3Kα 选择性抑制剂，为内分泌耐药后患者提供新的治疗思路。
当前使用局限
1. 适应症范围有限：仅用于晚期阶段、至少一线内分泌治疗进展后的患者；初治晚期人群、PIK3CA 突变人群仍处于临床研究阶段，暂不常规使用；
2. OS 获益数据未成熟：长期生存获益仍需后续随访数据验证；
3. 给药方式为静脉输注，暂未上市口服剂型。
结语
长期以来 PIK3CA 野生型 HR+/HER2- 晚期乳腺癌内分泌耐药患者缺少对应靶向方案，吉达利塞双联、三联方案的获批为临床新增标准化治疗选择，但目前该药仅适用于经治后进展人群，总生存期数据尚未成熟，使用中需重点监测口腔炎、皮疹、高血糖及骨髓抑制等不良反应，后续我们也将持续跟进新适应症及剂型研发相关进展。
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