2025年ESMO：Iza-Bren（雙特異性抗體藥物偶聯物）治療轉移性鼻咽癌的III期BL-B01D1-303試驗結果

本文將帶大家了解一款全球首創的EGFR×HER3雙抗ADC藥物Iza-Bren，及其在鼻咽癌領域開展的BL-B01D1-303 III期研究（簡稱「303研究」）的突破性成果——該研究不僅是全球首個鼻咽癌後線治療III期確證性研究，更開創了雙抗ADC藥物關鍵性III期研究成功的先河，於2025年10月20日在德國柏林ESMO現場舉辦全球發布會，成果同步發表於醫學頂刊《柳葉刀》，獲國際權威高度認可。

2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會公布了Iza-Bren BL-B01D1-303試驗的核心臨床研究結果——這是一項隨機III期研究，在經過多線治療的復發／轉移性鼻咽癌（R/M-NPC）患者中，比較了EGFR×HER3雙特異性抗體偶聯藥物與治療方案／醫生選擇的化療的療效。

作為全球首創（First-in-class）、新概念（New concept）、源自中國創新的雙抗ADC藥物，Iza-Bren由EGFR×HER3雙特異性抗體通過穩定的四肽可裂解連接子與新型拓撲異構酶I抑制劑有效載荷（Ed-04）偶聯而成。雙抗ADC藥物設計旨在實現更精準的靶向腫瘤細胞，雙重阻斷腫瘤生長信號通路，實現療效和安全性的雙重提升。截至目前，Iza-Bren（EGFR×HER3雙抗ADC）是全球唯一進入III期臨床且首個公布III期研究結果的雙抗ADC，成功驗證了雙抗ADC這一革命性技術平台的可行性，將為腫瘤患者帶來突破性的治療手段。

一、研究背景

接受過多線化療和PD-(L)1抑制劑治療後病情惡化的復發／轉移性鼻咽癌（R/M-NPC）患者，治療選擇有限且預後不佳。Iza-Bren是一種EGFR×HER3雙特異性抗體偶聯藥物（ADC），旨在共同靶向鼻咽癌生物學中的兩個相關受體，並向腫瘤細胞遞送細胞毒性載荷。BL-B01D1-303研究評估了這種雙靶點ADC在晚期復發／轉移性鼻咽癌中的療效是否優於標準化療方案。

二、研究方法

本研究為開放標籤、多中心、隨機（1:1）III期臨床試驗，納入的患者為成人R/M-NPC患者，且需滿足以下條件：既往接受過≥2線化療（其中≥1線含鉑化療），且既往接受過PD-(L)1抑制劑治療。預設中期分析（IA）的數據集截止日期為2025年3月30日。

2023年12月4日至2025年2月21日期間，共386例患者被隨機分配至兩組：Iza-Bren組191例，化療組195例。

· 主要研究終點：經盲態獨立中心評審（BICR）根據RECIST 1.1標準確認的客觀緩解率（cORR）和總存活期（OS）。

· 次要研究終點：緩解持續時間（DoR）、无恶化存活期（PFS）及安全性。

· 中位隨訪時間：Iza-Bren組為7.66個月，化療組為7.10個月。

· 臨床試驗註冊編號：ClinicalTrials.gov（NCT06118333）。

三、治療組與給藥方案

Iza-Bren組：每3周為一個周期，在周期第1天和第8天給藥，劑量為2.5mg/kg。治療方案／醫生選擇方案（Treatment/physician’s choice，TPC，即化療組）：化療藥物可選卡培他濱（Capecitabine）、吉西他濱（Gemcitabine）或多西他賽（Docetaxel）。

四、研究結果

2023年12月4日至2025年2月21日期間，共386例患者被隨機分組（Iza-Bren組191例，TPC組195例）。中期分析（數據截止2025年3月30日）時，兩組中位隨訪時間分別為：Iza-Bren組7.66個月，TPC組7.10個月。

具體結果如下：

1. 確認的客觀緩解率（cORR）：Iza-Bren組為54.6%，TPC組為27.0%。

2. 中位緩解持續時間（DoR）：Iza-Bren組為8.51個月，TPC組為4.76個月。

3. 中位无恶化存活期（PFS）：Iza-Bren組為8.38個月，TPC組為4.34個月。

4. 總存活期（OS）：中期分析時數據尚未成熟。

5. ≥3級治療相關不良事件（TRAEs）發生率：Iza-Bren組為79.9%，TPC組為61.6%；其中Iza-Bren組的不良事件以血液學毒性為主，非血液學不良事件多為1–2級。

五、核心結論

1. 與化療相比，Iza-Bren的客觀緩解率（ORR）提高逾1倍，中位无恶化存活期（PFS）接近翻倍，且緩解持續時間（DoR）更長。

2. Iza-Bren可使患者的疾病惡化或死亡風險降低56%（HR=0.44）。

3.  Iza-Bren的≥3級血液學毒性發生率更高，但總體安全性可控，需對患者進行主動監測並給予支持治療。

4. 總存活期（OS）數據尚未成熟，需持續隨訪以明確其生存獲益及獲益的持續性。

5. 若後續成熟的OS數據和生活質素（QoL）數據能持續驗證上述獲益，Iza-Bren有望成為經多線治療的R/M-NPC患者的新治療標準（臨床試驗編號：NCT06118333）。

Iza-Bren正在全球和中國開展十餘項註冊III期臨床研究，覆蓋肺癌、乳腺癌、食管癌、尿路上皮癌和卵巢癌等多個實體瘤，未來有望為跨瘤種患者帶來革新性突破性治療選擇，開啟腫瘤治療新格局。

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