抗體藥物偶聯物（ADCs）在卵巢癌治療中的前景

許多正在開發的新藥最終可能為那些急需有效治療方案的患者群體提供有意義的選擇。

抗體藥物偶聯物（ADCs）正在成為卵巢癌臨床研究中一個極為有希望的領域，在這種通常於晚期才被發現，且最終會對抗鉑類化療及其他現有治療方法產生抵抗的致命疾病中，ADCs帶來了罕見的突破。首批ADCs已準備好用於常規治療——前提是監管部門能夠確保患者能夠及時獲得這些療法。

ADCs的工作原理

ADCs的工作原理就像特洛伊木馬一樣，它們可以與特定的腫瘤相關抗原結合，這種抗原位於細胞表面，並滲透到表達該抗原的特定腫瘤細胞內部，直接將強效的化療藥物遞送到細胞內部。除了這種靶向機制有助於保護健康組織外，ADCs還展現出旁觀者效應，這意味著化療藥物能滲入鄰近的癌細胞，即便這些細胞不表達相同的抗原，也能消除更多的腫瘤。

在首個針對卵巢癌的ADC三期臨床試驗中，mirvetuximab soravtansine作為一種靶向葉酸受體α（FRα）的同類首創藥物，在晚期鉑類耐藥性疾病中取得了高緩解率，並顯著改善了總生存期（《新英格蘭醫學雜誌》2023年12月6日；389:2162-2174）。這一里程碑式的成果使得該藥物獲得了美國的全面批准，此前它已於2022年末通過加速批准途徑在美國上市。鑑於令人印象深刻的結果，包括在調整劑量後的患者中同樣有效，目前的研究正致力於將該療法引入治療早期階段，以進一步改善結果。

另一種靶向人類表皮生長因子受體2（HER2）的ADC，trastuzumab deruxtecan，也展示出了類似的潛力。基於一項二期非特定腫瘤的研究試驗（《臨床腫瘤學雜誌》2024年1月；42(1):47-58）結果，FDA最近授予該藥物加速批准，用於所有高HER2 3+表達且在常規治療後進展的實體瘤。同樣地，在曾用多線治療失效的復發性卵巢癌患者隊列中所實現的整體緩解率和緩解持續時間也非常鼓舞人心。

綜合來看

綜合來看，這些療法可能會對我們領域產生變革性的影響，因為據估計大約35%的所有卵巢癌過度表達FRα，另有約25%被認為過度表達HER2。此外，還有大量處於研究中的ADCs針對其他腫瘤抗原，顯示出積極的活性跡象，包括一種靶向滋養層細胞表面抗原2（TROP2）的ADC即將進入一線治療的臨床測試。2024年6月20日至22日在佛羅倫薩舉行的歐洲腫瘤內科學會婦科癌症大會（ESMO Gynaecological Cancers Congress）上將有一個專門的教育環節來全面回顧當前的景觀。

今天已經很清楚的是，對於那些腫瘤沒有表現出同源重組缺陷（HRD）的50%的卵巢癌患者而言，由於無法從上一波PARP抑制劑的治療創新中受益，目前面臨著比HRD陽性患者更差的預後，但如今更好的前景終於出現了。遺憾的是，迄今為止在歐洲還沒有批准任何ADCs用於卵巢癌治療，因此許多女性仍在等待獲得可能是她們唯一良好治療選擇的機會。

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