抗体药物偶联物（ADCs）在卵巢癌治疗中的前景

许多正在开发的新药最终可能为那些急需有效治疗方案的患者群体提供有意义的选择。

抗体药物偶联物（ADCs）正在成为卵巢癌临床研究中一个极为有希望的领域，在这种通常于晚期才被发现，且最终会对抗铂类化疗及其他现有治疗方法产生抵抗的致命疾病中，ADCs带来了罕见的突破。首批ADCs已准备好用于常规治疗——前提是监管部门能够确保患者能够及时获得这些疗法。

ADCs的工作原理

ADCs的工作原理就像特洛伊木马一样，它们可以与特定的肿瘤相关抗原结合，这种抗原位于细胞表面，并渗透到表达该抗原的特定肿瘤细胞内部，直接将强效的化疗药物递送到细胞内部。除了这种靶向机制有助于保护健康组织外，ADCs还展现出旁观者效应，这意味着化疗药物能渗入邻近的癌细胞，即便这些细胞不表达相同的抗原，也能消除更多的肿瘤。

在首个针对卵巢癌的ADC三期临床试验中，mirvetuximab soravtansine作为一种靶向叶酸受体α（FRα）的同类首创药物，在晚期铂类耐药性疾病中取得了高缓解率，并显著改善了总生存期（《新英格兰医学杂志》2023年12月6日；389:2162-2174）。这一里程碑式的成果使得该药物获得了美国的全面批准，此前它已于2022年末通过加速批准途径在美国上市。鉴于令人印象深刻的结果，包括在调整剂量后的患者中同样有效，目前的研究正致力于将该疗法引入治疗早期阶段，以进一步改善结果。

另一种靶向人类表皮生长因子受体2（HER2）的ADC，trastuzumab deruxtecan，也展示出了类似的潜力。基于一项二期非特定肿瘤的研究试验（《临床肿瘤学杂志》2024年1月；42(1):47-58）结果，FDA最近授予该药物加速批准，用于所有高HER2 3+表达且在常规治疗后进展的实体瘤。同样地，在曾用多线治疗失效的复发性卵巢癌患者队列中所实现的整体缓解率和缓解持续时间也非常鼓舞人心。


综合来看

综合来看，这些疗法可能会对我们领域产生变革性的影响，因为据估计大约35%的所有卵巢癌过度表达FRα，另有约25%被认为过度表达HER2。此外，还有大量处于研究中的ADCs针对其他肿瘤抗原，显示出积极的活性迹象，包括一种靶向滋养层细胞表面抗原2（TROP2）的ADC即将进入一线治疗的临床测试。2024年6月20日至22日在佛罗伦萨举行的欧洲肿瘤内科学会妇科癌症大会（ESMO Gynaecological Cancers Congress）上将有一个专门的教育环节来全面回顾当前的景观。

今天已经很清楚的是，对于那些肿瘤没有表现出同源重组缺陷（HRD）的50%的卵巢癌患者而言，由于无法从上一波PARP抑制剂的治疗创新中受益，目前面临着比HRD阳性患者更差的预后，但如今更好的前景终于出现了。遗憾的是，迄今为止在欧洲还没有批准任何ADCs用于卵巢癌治疗，因此许多女性仍在等待获得可能是她们唯一良好治疗选择的机会。

转载请联系授权，或注明来源

Leave a reply