ASCO 2025 重磅：腫瘤裂解病毒 pelareorep 一線治療胰腺癌中期數據公佈，總緩解率達 62%！或突破免疫治療困境

2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上, 有Oncolytics Biotech公司pelareorep (這是一種腫瘤裂解病毒，它能選擇性地感染和殺死癌細胞，同時啟動免疫系統來進一步攻擊腫瘤) 公佈作為一線轉移性胰腺導管腺癌（PDAC）患者治療的臨床研究中期結果。

這項GOBLET（胃腸道腫瘤探索anti-retrovirus與抗PD-L1聯合治療）的新臨床數據，代表了胰腺癌治療方面一個潛在的重要突破。據報導，一線轉移性胰腺導管腺癌（PDAC）患者的總緩解率為62%，與標準治療的歷史緩解率（通常在20-30%左右）相比，這一數據尤其值得關注 。

胰腺癌是最具挑戰性且致死率極高的癌症類型之一，創新的pelareorep被證實能夠將免疫「冷」腫瘤（通常對免疫治療反應不佳）轉化為「熱」腫瘤。這種腫瘤裂解病毒的機制上揭示了一個多步驟的免疫啟動過程：首先擴大其anti-retrovirus病毒上的T細胞的攻擊能力，然後上調趨化因子，誘導腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）克隆的擴增，隨後攻擊腫瘤。藉由腫瘤裂解病毒有選擇性地感染和殺死癌細胞，同時啟動免疫系統來進一步攻擊實體腫瘤, 提供了一個潛在的有效解決免疫治療不足的方案。

GOBLET Cohort 1治療組研究 – 即一線轉移性胰腺導管腺癌（PDAC）患者治療的臨床研究顯示了85%疾病控制率和45%的12個月生存率, 儘管這些是來自相對較小的治療組早期階段結果，但這結果實在令人鼓舞。pelareorep與標準化療（納米紫杉醇nab-paclitaxel、吉西他濱gemcitabine）加阿替利珠單抗（atezolizumab）聯合使用，有可能改善歷史預後較差的疾病的治療結果。此外, 基於血液的TIL克隆確定為潛在的反應生物標誌物也具有臨床價值，以後可能只需要通過微創血液採樣而非腫瘤活檢來進行患者選擇和治療反應監測。

一、該次公報的研究結果重點

  • Pelareorep啟動reovirus特異性T細胞的擴增，這與第24週時的良好臨床反應相關  
  • Pelareorep增加與改變腫瘤微環境（TME）相關的細胞因子和趨化因子，使抗病毒和抗腫瘤T細胞能夠攻擊腫瘤
  • 治療前血液中存在TIL克隆，以及治療後血液中這些克隆的擴增，均與良好的臨床反應相關
  • 先前報導的GOBLET Cohort 1的治療組結果顯示，在評估pelareorep、納米紫杉醇、吉西他濱和阿替利珠單抗治療一線轉移性PDAC患者的方案中，總緩解率為62%，疾病控制率為85%，12個月生存率為45%  

本研究為 I/II 期臨床試驗的中期結果，相關治療方案尚未獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，目前暫未在臨床中正式推廣及上市銷售。研究數據僅反映階段性進展，後續療效及安全性仍需更大樣本量和長期隨訪驗證。

二、關於GOBLET試驗

GOBLET（胃腸道腫瘤探索reovirus – pelareorep與抗PD-L1聯合治療）研究是一項針對晚期或轉移性胃腸道腫瘤的1/2期多適應症研究。研究的主要終點是第16週評估的客觀緩解率（ORR）和/或疾病控制率，以及安全性。關鍵的次要和探索性終點包括額外的療效評估和潛在生物標誌物的評估。該研究包括五個治療組：

  • 一線晚期/轉移性胰腺癌患者中pelareorep聯合阿替利珠單抗、吉西他濱和納米紫杉醇  
  • 一線微衛星不穩定性（MSI）高的轉移性結直腸癌患者中pelareorep聯合阿替利珠單抗  
  • 三線轉移性結直腸癌患者中pelareorep聯合阿替利珠單抗和TAS-102
  • 二線晚期不可切除肛門癌患者中pelareorep聯合阿替利珠單抗
  • 新診斷的轉移性PDAC患者中pelareorep聯合改良FOLFIRINOX方案（含或不含阿替利珠單抗）

轉載請聯繫授權，或註明來源

Leave a reply