ASCO 2025 重磅：肿瘤裂解病毒 pelareorep 一线治疗胰腺癌中期数据公布，总缓解率达 62%！或突破免疫治疗困境

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上, 有Oncolytics Biotech公司pelareorep (这是一种肿瘤裂解病毒，它能选择性地感染和杀死癌细胞，同时激活免疫系统来进一步攻击肿瘤) 公布作为一线转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者治疗的临床研究中期结果。

这项GOBLET（胃肠道肿瘤探索anti-retrovirus与抗PD-L1联合治疗）的新临床数据，代表了胰腺癌治疗方面一个潜在的重要突破。据报道，一线转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的总缓解率为62%，与标准治疗的历史缓解率（通常在20-30%左右）相比，这一数据尤其值得关注 。

胰腺癌是最具挑战性且致死率极高的癌症类型之一，创新的pelareorep被证实能够将免疫“冷”肿瘤（通常对免疫治疗反应不佳）转化为“热”肿瘤。這種肿瘤裂解病毒的机制上揭示了一个多步骤的免疫激活过程：首先擴大其anti-retrovirus病毒上的T细胞的攻击能力，然后上调趋化因子，诱导肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）克隆的扩增，随后攻击肿瘤。藉由肿瘤裂解病毒有选择性地感染和杀死癌细胞，同时激活免疫系统来进一步攻击实体肿瘤, 提供了一个潜在的有效解决免疫治疗不足的方案。

GOBLET Cohort 1治疗組研究 – 即一线转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者治疗的临床研究显示了85%疾病控制率和45%的12个月生存率, 尽管这些是来自相对较小的治疗組早期阶段结果，但这结果实在令人鼓舞。pelareorep与标准化疗（纳米紫杉醇nab-paclitaxel、吉西他滨gemcitabine）加阿替利珠单抗（atezolizumab）联合使用，有可能改善历史预后较差的疾病的治疗结果。此外, 基于血液的TIL克隆确定为潜在的反应生物标志物也具有临床价值，以后可能只需要通过微创血液采样而非肿瘤活检来进行患者选择和治疗反应监测。 

一、该次公报的研究结果重点

  • Pelareorep启动reovirus特异性T细胞的扩增，这与第24周时的良好临床反应相关  
  • Pelareorep增加与改变肿瘤微环境（TME）相关的细胞因子和趋化因子，使抗病毒和抗肿瘤T细胞能够攻击肿瘤
  • 治疗前血液中存在TIL克隆，以及治疗后血液中这些克隆的扩增，均与良好的临床反应相关
  • 先前报道的GOBLET Cohort 1的治疗组结果显示，在评估pelareorep、纳米紫杉醇、吉西他滨和阿替利珠单抗治疗一线转移性PDAC患者的方案中，总缓解率为62%，疾病控制率为85%，12个月生存率为45%  

本研究为 I/II 期临床试验的中期结果，相关治疗方案尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，目前暂未在临床中正式推广及上市销售。研究数据仅反映阶段性进展，后续疗效及安全性仍需更大样本量和长期随访验证。 

二、关于GOBLET试验

GOBLET（胃肠道肿瘤探索reovirus – pelareorep与抗PD-L1联合治疗）研究是一项针对晚期或转移性胃肠道肿瘤的1/2期多适应症研究。研究的主要终点是第16周评估的客观缓解率（ORR）和/或疾病控制率，以及安全性。关键的次要和探索性终点包括额外的疗效评估和潜在生物标志物的评估。该研究包括五个治疗组： 

  • 一线晚期/转移性胰腺癌患者中pelareorep联合阿替利珠单抗、吉西他滨和纳米紫杉醇  
  • 一线微卫星不稳定性（MSI）高的转移性结直肠癌患者中pelareorep联合阿替利珠单抗  
  • 三线转移性结直肠癌患者中pelareorep联合阿替利珠单抗和TAS-102 
  • 二线晚期不可切除肛门癌患者中pelareorep联合阿替利珠单抗 
  • 新诊断的转移性PDAC患者中pelareorep联合改良FOLFIRINOX方案（含或不含阿替利珠单抗）

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