FDA重磅批准：T- DXd用於HER2陽性早期乳腺癌新輔助與輔助治療

2026年5月15日，美國食品藥品監督管理局（FDA）正式批准fam- trastuzumab deruxtecan- nxki（T- DXd）用於HER2陽性早期乳腺癌成人患者的兩項獨立適應症，分別覆蓋術前新輔助治療與術後輔助強化治療這兩項適應症。

此次獲批基於DESTINY- Breast11（DB11）與DESTINY- Breast05（DB05）兩項全球多中心第三期臨床試驗的陽性結果，同步獲得美國癌症協會（ACS）、美國臨床腫瘤學會（ASCO）及《新英格蘭醫學雜誌》等權威機構與期刊的認可，標誌着抗體藥物複合體（ADC）藥物正式進入早期乳腺癌治癒性治療的核心領域。

1. 獲批適應症與適用人群

本次FDA批准的兩項適應症均針對HER2 陽性（IHC3+或ISH+）早期乳腺癌，需經FDA批准的伴隨診斷試劑確認HER2狀態。

1. 新輔助治療（術前）

▫ 適用人群：第二至三期 HER2 陽性早期乳腺癌成人患者

▫ 治療方案：T- DXd 5.4 mg/kg，每三週一次，使用四個週期，紫杉烷＋曲妥珠單抗＋帕妥珠單抗（THP）接續使用四個週期

▫ 審批依據：DB11 研究（標準審評）

2. 輔助治療（術後）

▫ 適用人群：新輔助抗 HER2 治療後仍有殘留浸潤性病灶的 HER2 陽性早期乳腺癌成人患者

▫ 治療方案：T-DXd 5.4 mg/kg，每三週一次，最多14個週期

▫ 審批依據：DB05研究（優先審評+突破性療法認定）

2. 關鍵臨床數據（來自DB11與DB05研究）

1. DESTINY- Breast11（新輔助治療）

• 研究設計：全球隨機、開放、多中心第三期，入組927名第二至三期 HER2 陽性早期乳腺癌患者

• 主要終點：病理完全緩解率（pCR，乳腺 + 腋窩無浸潤癌）

• 核心結果：

▫ T -DXd- THP組：67.3%（95%CI：61.9%至72.4%）

▫ 標準方案（ddAC-THP）組：56.3%（95%CI：50.6%至61.8%）

▫ 絕對獲益：＋11.2%，P=0.003，差異具有統計學意義

• 亞組分析：激素受體（HR）陰性患者 pCR 率達83.1%，獲益更顯著

• 安全性：T- DXd方案不含蒽環類藥物，嚴重血液學毒性與心臟毒性發生率低於傳統方案，安全性更優

2. DESTINY- Breast05（輔助強化治療）

• 研究設計：全球隨機、開放、多中心第三期，入組1,635名新輔助後殘留病灶的高危 HER2 陽性早期乳腺癌患者

• 主要終點：無浸潤性疾病存活期（iDFS）

• 核心結果（中位隨訪約30個月）：

▫ 三年 iDFS 率：T-DXd 組92.4% 對比 T-DM1組83.7%

▫ 風險比（HR）=0.47（95%CI：0.34至0.66），P<0.0001

▫ 復發或死亡風險降低53%，各亞組獲益一致

• 次要終點：無病存活期（DFS）、無遠處復發存活期（DRFS）結果與 iDFS 一致，均顯示 T- DXd 顯著獲益

3. 權威機構與期刊評價

1. FDA：本次批准採用Project Orbis多國同步審評機制，認可 T-DXd 在早期乳腺癌中的治癒性價值，並強調HER2精準檢測的必要性。

2. ASCO／ESMO：兩項研究結果均在2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會主席研討會發布，被美國臨床腫瘤學會（ASCO）評為早期乳腺癌治療的重大突破，NCCN指南已將 T-DXd 輔助治療列為第一類推薦。

3. 美國癌症協會（ACS）：指出HER2陽性早期乳腺癌佔全部乳腺癌的15%至20%，侵襲性強、復發風險高；T-DXd的獲批為高危患者提供了療效更強、毒性更低的新選擇。

4. 期刊雜誌：《新英格蘭醫學雜誌》與《柳葉刀・腫瘤學》同步發表DB11及DB05研究全文，證實T-DXd在新輔助降期與輔助防復發中的雙重價值。

4. 安全性提示

T- DXd處方資訊含黑框警告：

▶ 間質性肺病（ILD）/肺炎：可能致命，需監測咳嗽、氣短等症狀，及時停藥並予激素治療。

▶ 其他重要不良反應：中性粒細胞減少、左心室功能不全，需定期監測血常規與心臟功能。

5. 臨床意義

1. 治療格局重構：T- DXd從晚期乳腺癌後線治療前移至早期治癒一線，覆蓋新輔助與輔助全週期，成為HER2陽性早期乳腺癌高危患者的標準治療選擇。

2. 精準分層獲益：新輔助階段提升 pCR 率，助力降期與保乳；輔助階段顯著降低殘留病灶患者的復發風險，解決non- pCR高危人群的臨床痛點。

3. 減毒增效優勢：新輔助方案避免蒽環類藥物，降低心臟與血液學毒性，改善患者生活質量。

結語

T- DXd的本次獲批，是基於全球數十萬患者數據與頂級研究證據的嚴謹決策，為HER2陽性早期乳腺癌患者帶來了更高治癒概率與更安全治療選擇。臨床實踐中需嚴格遵循適應症，規範進行HER2檢測與安全性監測，確保藥物合理應用。

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