ASCO最新真實世界研究：GLP-1受體激動劑或降低四類肥胖相關腫瘤轉移風險

肥胖、二型糖尿病是多種實體腫瘤的高危誘因，代謝紊亂帶來的慢性炎症、高胰島素環境，會形成利於腫瘤增殖與侵襲的微環境。胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑作為臨床主流降糖及減重藥物，其抗炎與免疫調節作用已被基礎醫學證實。

2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會公佈一項大樣本真實世界研究，首次系統性對比GLP-1受體激動劑與DPP-4抑制劑在早期腫瘤合併代謝疾病人群中，對腫瘤遠處轉移進展的影響，為合併慢性病腫瘤患者的用藥選擇提供全新科研參考。

1. 研究背景：代謝藥物與腫瘤預後的探索初衷

既往基礎研究已證實，GLP-1受體激動劑可透過平穩血糖、減輕慢性低度炎症，降低普通人群新髮結直腸癌等肥胖相關腫瘤的發病風險。但在已確診一至三期局限性腫瘤患者群體中，該類藥物是否能夠抑制腫瘤進展、降低遠端轉移概率，此前缺乏大樣本真實世界數據佐證。

臨床中大量早期腫瘤患者同時合併二型糖尿病、肥胖，需長期使用降糖藥物。DPP-4抑制劑與GLP-1受體激動劑均為一線降糖選擇，兩類藥物在代謝調節與抗炎活性上存在明確差異，因此研究團隊開展回顧性隊列研究，對比兩類藥物對腫瘤分期進展的影響。

2. 研究設計與納入基線

1. 數據來源與樣本量本

研究依託 TriNetX 大型真實世界醫療資料庫，共納入12,112名一、二、三期局部進展期腫瘤患者，覆蓋七大肥胖相關實體瘤：乳腺腺癌、前列腺腺癌、非小細胞肺癌、結直腸腺癌、肝細胞癌、腎細胞癌、胰腺腺癌。受試者種族包含白人、非裔、亞裔等多個族群，樣本具備人群代表性。

2. 分組方案

受試者確診惡性腫瘤後，分為兩組接受干預：一組使用GLP-1受體激動劑（司美格魯肽、利拉魯肽、度拉糖肽、替爾泊肽等）；對照組採用DPP-4抑制劑類降糖藥物，長期隨訪腫瘤是否進展至四期轉移性癌症。

3. 配套基因數據分析

聯合癌症基因組圖譜（TCGA），分析七類腫瘤組織內GLP-1受體（GLP-1R）表達水平，與患者總生存期的客觀關聯，從分子層面驗證通路作用機制。

3. 核心客觀研究結果

（一）四類腫瘤使用GLP-1藥物，轉移進展風險顯著下降

在非小細胞肺癌、乳腺癌、結直腸癌、肝細胞癌四類癌種中，GLP-1用藥組進展為四期轉移癌的比例顯著低於DPP-4抑制劑組，風險降幅區間38%至50%，各組具體數據：

• 肺癌：GLP-1組轉移發生率10%，對照組22%

• 乳腺癌：GLP-1組轉移發生率10%，對照組20%

• 結直腸癌：GLP-1組轉移發生率13%，對照組22%

• 肝細胞癌：GLP-1組轉移發生率19%，對照組28%

（二）三類腫瘤未觀察到統計學獲益

前列腺腺癌、胰腺腺癌、腎細胞癌隊列中，GLP-1組轉移病例數值雖略低於對照組，但組間差異未達到統計學顯著性標準，暫無法確認該類藥物對此三類腫瘤存在明確保護效應。

（三）腫瘤GLP-1受體表達與預後正向相關

整體隊列數據顯示，腫瘤病灶GLP-1R高表達人群，全因死亡風險較低表達人群下降33%；其中乳腺癌亞組獲益關聯性最強，死亡風險下降45%。該結果佐證GLP-1信號通路可參與調控腫瘤進展進程，是該藥物潛在抗腫瘤作用的分子依據。

（四）兩組用藥安全性無顯著差異

隨訪期內，GLP-1受體激動劑組胃腸道不適、胰腺炎等已知不良反應發生率，未高於DPP-4抑制劑對照組，在合併腫瘤的慢性病群體中具備基礎用藥安全性。

4. 研究權威解讀

本研究第一作者、陶西格癌症研究所 Mark David Orland 醫學博士表示：該真實世界隊列數據初步證實，相較於DPP-4抑制劑，GLP-1受體激動劑可延緩特定四類實體瘤的分期進展，但該結論僅為觀察性研究結果，不能直接等同於臨床治療推薦。

ASCO 腫瘤支持治療專家 Marcin Chwistek 博士補充指，GLP-1受體激動劑的抗炎、免疫調節特性是潛在獲益核心，現有數據僅能支撐後續前瞻性隨機對照試驗開展，不可脫離規範抗腫瘤治療而單獨使用該藥物抗癌。

5. 研究局限性與臨床重要提醒

1. 本研究為回顧性真實世界觀察研究，僅能體現相關性，無法直接確立藥物與降低腫瘤轉移的因果關係，不能替代一、二、三期前瞻性臨床試驗結論；

2. GLP-1受體激動劑獲批適應症僅為二型糖尿病及肥胖體重管理，全球藥監機構暫未批准其作為抗腫瘤、防轉移治療藥物，嚴禁腫瘤患者自行替換正規放化療、靶向、免疫治療方案；

3. 前列腺癌、胰腺癌、腎癌暫未證實獲益，不存在廣譜抗腫瘤作用；

4. 腫瘤合併糖尿病患者調整降糖方案，必須由腫瘤科、內分泌科聯合評估，結合基礎疾病、肝腎功能、腫瘤治療方案綜合判斷，禁止自主換藥。

6. 後續科研方向

研究團隊後續將開展兩項核心探索：一是拆解GLP-1通路抑制腫瘤進展的底層機制，包含腫瘤微環境炎症調控、抗腫瘤免疫重塑、腫瘤細胞能量代謝干預等方向；二是設計隨機對照臨床試驗，納入腫瘤合併糖尿病受試者，進一步驗證藥物獲益等級，獲取高級別循證醫學證據。

本次大樣本真實世界研究得出的數據十分具有參考價值，也為代謝合併腫瘤疾病的臨床研究提供了全新的探索思路。但需要明確的是，真實世界研究僅為觀察性分析，想要真正證實GLP-1受體激動劑具備抑制腫瘤轉移、延緩癌症進展的實際作用，仍需依靠規範、嚴謹的前瞻性隨機對照臨床試驗加以驗證，這也是目前醫學界驗證藥物療效的核心標準。

結語

GLP-1受體激動劑從代謝慢性病用藥，延伸至腫瘤合併代謝異常人群的預後探索，是代謝腫瘤學領域的重要研究方向。本次ASCO數據為個體化合併症用藥提供新思路，但現階段仍處於科研探索階段。

臨床診療需嚴格遵循藥品獲批適應症與指南規範，以正規抗腫瘤治療為核心，合併症用藥遵從多學科醫生指導，理性看待前沿科研進展，拒絕超適應症自行用藥。

轉載請聯繫授權，或註明來源

ASCO最新真實世界研究：GLP-1受體激動劑或降低四類肥胖相關腫瘤轉移風險