ASCO最新真实世界研究：GLP-1受体激动剂或降低四类肥胖相关肿瘤转移风险

肥胖、2型糖尿病是多种实体肿瘤的高危诱因，代谢紊乱带来的慢性炎症、高胰岛素环境，会形成利于肿瘤增殖与侵袭的微环境。胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂作为临床主流降糖、减重药物，抗炎与免疫调节作用已被基础医学证实。

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布一项大样本真实世界研究，首次系统性对比GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂，在早期肿瘤合并代谢疾病人群中对肿瘤远处转移进展的影响，为合并慢病肿瘤患者的用药选择提供全新科研参考。

1. 研究背景：代谢药物与肿瘤预后的探索初衷

既往基础研究已证实，GLP-1受体激动剂可通过平稳血糖、减轻慢性低度炎症，降低普通人群新发结直肠癌等肥胖相关肿瘤的发病风险。但在已确诊Ⅰ-Ⅲ期局限性肿瘤患者群体中，该类药物是否能够抑制肿瘤进展、降低远端转移概率，此前缺乏大样本真实世界数据佐证。

临床中大量早期肿瘤患者同时合并2型糖尿病、肥胖，需长期使用降糖药物，DPP-4抑制剂与GLP-1受体激动剂均为一线降糖选择，两类药物代谢调节、抗炎活性存在明确差异，因此研究团队开展回顾性队列研究，对比两类药物对肿瘤分期进展的影响。

2. 研究设计与纳入基线

1. 数据来源与样本量本

研究依托 TriNetX 大型真实世界医疗数据库，共纳入12112名Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期局部进展期肿瘤患者，覆盖七大肥胖相关实体瘤：乳腺腺癌、前列腺腺癌、非小细胞肺癌、结直肠腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、胰腺腺癌。受试者人种包含白人、非裔、亚裔多族群，样本具备人群代表性。

2. 分组方案

受试者确诊恶性肿瘤后，分为两组干预：一组使用GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、替尔泊肽等），对照组采用DPP-4抑制剂类降糖药物，长期随访肿瘤是否进展至 Ⅳ 期转移性癌症。

3. 配套基因数据分析

联合 TCGA 癌症基因组图谱，分析7类肿瘤组织内GLP-1受体（GLP-1R）表达水平，与患者总生存期的客观关联，从分子层面验证通路作用机制。

3. 核心客观研究结果

（一）四类肿瘤使用GLP–1药物，转移进展风险显著下降

在非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肝细胞癌四类癌种中GLP-1用药组进展为Ⅳ期转移癌的比例显著低于DPP-4抑制剂组，风险降幅区间为38%~50%，各组具体数据：

• 肺癌：GLP-1 组转移发生率10%，对照组22%

• 乳腺癌：GLP-1 组转移发生率10%，对照组20%

• 结直肠癌：GLP-1 组转移发生率13%，对照组22%

• 肝细胞癌：GLP-1 组转移发生率19%，对照组28%

（二）三类肿瘤未观察到统计学获益

前列腺腺癌、胰腺腺癌、肾细胞癌队列中，GLP-1组转移病例数值虽略低于对照组，但组间差异未达到统计学显著性标准，暂无法确认该类药物对此三类肿瘤存在明确保护效应。

（三）肿瘤GLP–1受体表达与预后正向相关

整体队列数据显示，肿瘤病灶GLP-1R高表达人群，全因死亡风险较低表达人群下降33%；其中乳腺癌亚组获益关联性最强，死亡风险下降45%。该结果佐证GLP-1信号通路可参与调控肿瘤进展进程，是该药物潜在抗肿瘤作用的分子依据。

（四）两组用药安全性无显著差异

随访期内，GLP-1受体激动剂组胃肠道不适、胰腺炎等已知不良反应发生率，未高于DPP-4抑制剂对照组，在合并肿瘤的慢病群体中具备基础用药安全性。

4. 研究权威解读

本研究第一作者、陶西格癌症研究所 Mark David Orland 医学博士表示：该真实世界队列数据初步证实，相较于DPP-4抑制剂，GLP-1受体激动剂可延缓特定四类实体瘤的分期进展，但该结论仅为观察性研究结果，不能直接等同于临床治疗推荐。

ASCO 肿瘤支持治疗专家 Marcin Chwistek 博士补充：GLP-1受体激动剂的抗炎、免疫调节特性是潜在获益核心，现有数据仅能支撑后续前瞻性随机对照试验开展，不可脱离规范抗肿瘤治疗单独使用该药物抗癌。

5. 研究局限性与临床重要提醒

1. 本研究为回顾性真实世界观察研究，仅能体现相关性，无法直接确立药物与肿瘤转移降低的因果关系，不能替代Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期前瞻性临床试验结论；

2. GLP-1受体激动剂获批适应症仅为2型糖尿病、肥胖体重管理，全球药监机构暂未批准其作为抗肿瘤、防转移治疗药物，严禁肿瘤患者自行替换正规放化疗、靶向、免疫治疗方案；

3. 前列腺癌、胰腺癌、肾癌暂未证实获益，不存在广谱抗肿瘤作用；

4. 肿瘤合并糖尿病患者调整降糖方案，必须由肿瘤科、内分泌科联合评估，结合基础疾病、肝肾功能、肿瘤治疗方案综合判断，禁止自主换药。

6. 后续科研方向

研究团队后续将开展两项核心探索：一是拆解GLP-1通路抑制肿瘤进展的底层机制，包含肿瘤微环境炎症调控、抗肿瘤免疫重塑、肿瘤细胞能量代谢干预等方向；二是设计随机对照临床试验，纳入肿瘤合并糖尿病受试者，进一步验证药物获益等级，获取高级别循证医学证据。

本次大样本真实世界研究得出的数据十分具有参考价值，也为代谢合并肿瘤疾病的临床研究提供了全新的探索思路。但需要明确的是，真实世界研究仅为观察性分析，想要真正证实GLP-1受体激动剂具备抑制肿瘤转移、延缓癌症进展的实际作用，仍需依靠规范、严谨的前瞻性随机对照临床试验加以验证，这也是目前医学界验证药物疗效的核心标准。

结语

GLP-1受体激动剂从代谢慢病用药，延伸至肿瘤合并代谢异常人群的预后探索，是代谢肿瘤学领域的重要研究方向。本次ASCO数据为个体化合并症用药提供新思路，但现阶段仍处于科研探索阶段。

临床诊疗需严格遵循药品获批适应症与指南规范，以正规抗肿瘤治疗为核心，合并症用药遵从多学科医师指导，理性看待前沿科研进展，拒绝超适应症自行用药。

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